Состав
Активное вещество:
урсодезоксихолевая кислота — 500 мг.
Вспомогательные вещества:
целлюлоза микрокристаллическая — 23 мг, повидон К-25 — 15 мг, кросповидон типа А — 12.5 мг, тальк — 8.5 мг, магния стеарат — 5 мг, кремния диоксид коллоидный — 4 мг, полисорбат 80 — 2 мг.
Фармакокинетика
После приема внутрь урсодезоксихолевая кислота быстро абсорбируется в тощей кишке и в проксимальной части подвздошной кишки за счет пассивной диффузии, а в дистальной части подвздошной кишки — за счет активного транспорта. Всасывается примерно 60-80%.
После всасывания урсодезоксихолевая кислота практически полностью конъюгирует в печени с глицином и таурином и выводится с желчью. При первом прохождении через печень метаболизируется до 60%.
В зависимости от суточной дозы, вида заболевания или состояния печени в желчи накапливается большее или меньшее количество урсодезоксихолевой кислоты. В то же время наблюдается относительное уменьшение содержания других более липофильных желчных кислот.
Под действием кишечных бактерий урсодезоксихолевая кислота частично распадается с образованием 7-кето-литохолевой и литохолевой кислот. Литохолевая кислота гепатотоксична, у некоторых видов животных она вызывает повреждение паренхимы печени.
В организме человека она всасывается лишь в небольшом количестве, сульфатируется в печени и, таким образом, детоксицируется перед экскрецией в желчь и выведением с калом.
Период полувыведения урсодезоксихолевой кислоты составляет 3,5-5,8 дней.
Показания к применению
- растворение холестериновых камней желчного пузыря;
- билиарный рефлюкс-гастрит;
- первичный билиарный цирроз печени при отсутствии признаков декомпенсации;
- хронические гепатиты различного генеза;
- первичный склерозирующий холангит;
- муковисцидоз (в составе комплексной терапии);
- неалкогольный стеатогепатит;
- алкогольная болезнь печени;
- дискинезия желчевыводящих путей.
Противопоказания
Рентгеноположительные (с высоким содержанием кальция) желчные камни; нарушение сократительной способности желчного пузыря; острые воспалительные заболевания желчного пузыря и желчных протоков; окклюзия желчевыводящих путей (окклюзия общего желчного или пузырного протоков), частые эпизоды желчной колики, повышенная чувствительность к компонентам препарата или другим желчным кислотам, детский возраст до 3 лет (для данной лекарственной формы), цирроз печени в стадии декомпенсации и выраженная печеночная и/или почечная недостаточность.
Педиатрическая популяция
Неудачно выполненная портоэнтеростомия или случаи отсутствия восстановления нормального потока желчи у детей с атрезией желчевыводящих путей.
Детям в возрасте до 3 лет, а также пациентам с затруднениями при проглатывании таблеток, рекомендуется применять препарат Урсофальк в суспензии.
Способ применения и дозы
Для пациентов, которые не могут проглотить препарат Урсофальк, таблетки, покрытые пленочной оболочкой 500 мг, или с массой тела менее 47 кг рекомендуется применять препарат Урсофальк в капсулах или суспензии. Таблетки следует принимать не разжевывая, запивая жидкостью. Их следует принимать регулярно.
Растворение холестериновых желчных камней
Рекомендуемая доза составляет 10 мг урсодезоксихолевой кислоты на 1 кг массы тела в сутки, что соответствует:
Для растворения желчных камней обычно требуется 6-24 месяцев. Если после 12 месяцев лечения размер камней не уменьшается, то лечение следует прекратить.
Эффективность лечения следует оценивать каждые 6 месяцев при ультразвуковом исследовании или рентгенографии. В ходе промежуточного обследования следует оценить, не произошло ли обызвествление камней за истекший период. В случае обызвествления камней, лечение следует прекратить.
Лечение билиарного рефлюкс-гастрита
По 250 мг (½ таблетки) ежедневно вечером перед сном.
Курс лечения от 10-14 дней до 6 месяцев, при необходимости — до 2 лет.
Лечение первичного билиарного цирроза
Суточная доза зависит от массы тела и варьирует от 1½ до 2½ таблеток (14 ± 2 мг урсодезоксихолевой кислоты на 1 кг массы тела).
В течение первых 3 месяцев лечения, суточную дозу следует разделить на несколько приемов. После улучшения функциональных показателей печени, можно перейти на однократный прием суточной дозы в вечернее время.
.png?165334474747084)
Применение препарата Урсофальк для лечения первичного билиарного цирроза может продолжаться в течение неограниченного времени.
У пациентов с первичным билиарным циррозом в редких случаях клинические симптомы могут ухудшиться в начале лечения, например, может участиться зуд. В этом случае лечение следует продолжить, принимая по ½ таблетке ежедневно, далее следует постепенно повышать дозу (увеличивая суточную дозу еженедельно на ½ таблетки) до тех пор, пока вновь не будет достигнут рекомендованный режим дозирования.
Симптоматическое лечение хронических гепатитов различного генеза — суточная доза 10-15 мг/кг в 2-3 приема. Длительность лечения — 6-12 месяцев и более.
Первичный склерозирующий холангит — суточная доза 12-15 мг/кг; при необходимости доза может быть увеличена до 20 мг/кг в 2-3 приема. Длительность терапии составляет от 6 месяцев до нескольких лет (смотри раздел: «Особые указания»).
Муковисцидоз (в составе комплексной терапии) — суточная доза 20 мг/кг/сут в 2-3 приема, с дальнейшим увеличением до 30 мг/кг/сут при необходимости.
.png?165334474752918)
Неалкогольный стеатогепатит — средняя суточная доза 10-15 мг/кг в 2-3 приема. Длительность терапии составляет от 6-12 месяцев и более.
Алкогольная болезнь печени — средняя суточная доза 10-15 мг/кг в 2-3 приема. Длительность терапии составляет от 6-12 месяцев и более.
Дискинезия желчевыводящих путей — средняя суточная доза 10 мг/кг в 2 приема в течение от 2 недель до 2 месяцев. При необходимости курс лечения рекомендуется повторить.
Условия хранения
Хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25°С.
Срок годности
4 года. Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Особые указания
Прием препарата Урсофальк должен осуществляться под наблюдением врача. В течение первых 3 месяцев лечения следует контролировать функциональные показатели печени (трансаминазы, щелочная фосфатаза и гамма- глутамилтранспептидаза) в сыворотке крови каждые 4 недели, а затем каждые 3 месяца. Контроль указанных параметров позволяет выявить нарушения функции печени на ранних стадиях. Также это касается пациентов на поздних стадиях первичного билиарного цирроза. Кроме того, так можно быстро определить, реагирует ли пациент с первичным билиарным циррозом на проводимое лечение.
При применении у пациентов для растворения холестериновых желчных камней:
Для того чтобы оценить прогресс в лечении и для своевременного выявления признаков кальциноза камней в зависимости от размера камней, желчный пузырь следует визуализировать (пероральная холецистография) с осмотром затемнений в положении «стоя» и «лежа на спине» (ультразвуковое исследование) через 6-10 месяцев после начала лечения.
Если желчный пузырь невозможно визуализировать на рентгеновских снимках или в случаях кальциноза камней, слабой сократимости желчного пузыря или частых приступов колик, препарат Урсофальк применять не следует.
При лечении пациентов на поздних стадиях первичного билиарного цирроза:
Крайне редко отмечались случаи декомпенсации цирроза печени. После прекращения терапии отмечалась регрессия проявлений декомпенсации.
У пациентов с первичным билиарным циррозом в редких случаях в начале лечения возможно усиление клинических симптомов, например, может усилиться зуд. В этом случае дозу препарата необходимо снизить до 250 мг (½ таблетки), а затем постепенно вновь увеличивать, как описано в разделе «Способ применения и дозы».
При применении у пациентов с первичным склерозирующим холангитом:
Длительная терапия высокими дозами урсодезоксихолевой кислоты (28-30 мг/кг/сут) у пациентов с данной патологией могут вызвать серьезные побочные явления.
У пациентов с диареей следует уменьшить дозировку препарата. При персистирующей диарее следует прекратить лечение.
Женщины детородного возраста могут принимать препарат, только если они используют надежные средства контрацепции. Рекомендуется использовать негормональные противозачаточные средства, либо пероральные контрацептивы с низким содержанием эстрогенов, поскольку гормональные пероральные контрацептивы могут усиливать камнеобразование в желчном пузыре. До начала лечения следует исключить возможную беременность.
Описание
Гепатопротекторное средство.
Лекарственная форма
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, двояковыпуклые, продолговатой формы, с риской с обеих сторон.
Фармакодинамика
Гепатопротектор. Урсодезоксихолевая кислота — желчная кислота. Уменьшает содержание холестерина в желчи преимущественно путем дисперсии холестерина и формирования жидко-кристаллической фазы. Оказывает влияние на энтерогепатическую циркуляцию желчных солей, уменьшая реабсорбцию в кишечнике эндогенных более гидрофобных и потенциально токсичных соединений.
В исследованиях in vitro показано, что урсодезоксихолевая кислота оказывает прямое гепатопротекторное действие и уменьшает гепатотоксичность гидрофобных солей желчи.
Оказывает влияние на иммунологические реакции, уменьшая патологическую экспрессию HLA-антигенов класса I на гепатоцитах и подавляя продукцию цитокинов и интерлейкинов.
Урсодезоксихолевая кислота снижает литогенный индекс желчи, увеличивая содержание в ней желчных кислот. Способствует частичному или полному растворению холестериновых желчных камней при пероральном применении. Оказывает холеретическое действие.
Побочные действия
Оценка нежелательных явлений основана на следующей классификации:
-
Очень частые (≥1/10)
-
Частые (≥1/100 — <1/10)
-
Нечастые (≥ 1 /1000 — < 1 /100)
-
Редкие (≥1/10000 — <1/1000)
-
Очень редкие (<1/10000).
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта:
В клинических исследованиях на фоне лечения урсодезоксихолевой кислотой часто наблюдались неоформленный стул или диарея.
При лечении первичного билиарного цирроза очень редко наблюдались острые боли в правой верхней части живота.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей:
В очень редких случаях на фоне лечения урсодезоксихолевой кислотой может произойти кальцинирование желчных камней.
При лечении развитых стадий первичного билиарного цирроза в очень редких случаях наблюдалась декомпенсация цирроза печени, которая регрессирует после отмены препарата.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:
В очень редких случаях могут наблюдаться аллергические реакции, в том числе, крапивница.
Если любые из указанных в инструкции побочных эффектов усугубляются, или Вы заметили другие побочные эффекты, не указанные в инструкции, пожалуйста, сообщите об этом врачу.
Применение при беременности и кормлении грудью
По данным исследований на животных урсодезоксихолевая кислота не оказывает влияния на фертильность. Данные о влиянии лечения урсодезоксихолевой кислотой на фертильность у человека отсутствуют.
Беременность
Данные об использовании урсодезоксихолевой кислоты у беременных женщин носят ограниченный характер или отсутствуют. Исследования на животных показали наличие репродуктивной токсичности на ранней стадии беременности. Во время беременности Урсофальк использоваться не должен, за исключением случаев, когда это явно необходимо.
Фертильность
Применение препарата женщинами, обладающими детородным потенциалом, возможно только, если они используют надежные методы контрацепции. Рекомендуется использовать негормональные противозачаточные средства, либо пероральные контрацептивы с низким содержанием эстрогенов, поскольку гормональные пероральные контрацептивы могут усиливать камнеобразование в желчном пузыре. До начала лечения следует исключить возможную беременность.
Грудное вскармливание
Согласно данным нескольких документально подтвержденных случаев, уровень урсодезоксихолевой кислоты в грудном молоке у женщин очень низок и поэтому возникновение побочных реакций у детей при грудном вскармливании не ожидается.
Взаимодействие
Колестирамин, колестипол и антациды, содержащие алюминия гидроксид или смектит (алюминия оксид), снижают абсорбцию урсодезоксихолевой кислоты в кишечнике и таким образом уменьшают ее поглощение и эффективность. Если же использование препаратов, содержащих хотя бы одно из этих веществ, все же является необходимым, их нужно принимать минимум за 2 ч до приема препарата Урсофальк.
Урсодезоксихолевая кислота может влиять на поглощение циклоспорина из кишечника. Поэтому у больных, одновременно принимающих циклоспорин, необходимо определять концентрацию циклоспорина в крови и в случае необходимости корректировать дозу циклоспорина.
Урсодезокихолевая кислота может снижать всасывание ципрофлоксацина.
В клиническом исследовании с участием здоровых добровольцев одновременное применение урсодезоксихолевой кислоты (500 мг/сут) и розувастатина (20 мг/сут) приводило к небольшому повышению уровня розувастатина в плазме крови. Клиническая значимость этого взаимодействия в том числе в отношении других статинов неизвестна.
Доказано, что урсодезоксихолевая кислота снижает максимальную концентрацию и площадь под фармакокинетической кривой «концентрация-время» антагониста кальция нитрендипина. В случае одновременного применения нитрендипина и урсодезоксихолевой кислоты рекомендуется тщательный мониторинг. Может потребоваться увеличение дозы нитрендипина. Кроме того, сообщалось о снижении терапевтического эффекта дапсона.
Эти сведения, а также данные, полученные in vitro, позволяют предположить, что урсодезоксихолевая кислота может индуцировать изоферменты CYP3A. Тем не менее, результаты контролируемых клинических исследований свидетельствуют о том, что урсодезоксихолевая кислота не оказывает выраженного индуцирующего влияния на изофермент CYP3A.
Эстрогены, гиполипидемические лекарственные средства, такие как клофибрат, увеличивают насыщение желчи холестерином и могут снижать литолитический эффект урсодезоксихолевой кислоты.
Передозировка
В случае передозировки возможна диарея. В целом, другие симптомы передозировки маловероятны, поскольку с увеличением дозы урсодезоксихолевой кислоты ее абсорбция снижается, а выведение с каловыми массами увеличивается.
Специфическое лечение не требуется. Последствия диареи лечатся симптоматически (восстановление водно-электролитного баланса).
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Урсодезоксихолевая кислота не оказывает влияния на способность управлять транспортными средствами и механизмами или же это влияние минимальное.
Список литературы (источники):
- Государственный реестр лекарственных средств
- Анатомо-терапевтическо-химическая классификация (ATX)
- Международная классификация болезней (МКБ-10)
- Официальная инструкция от производителя
Способ применения и дозировка
Для пациентов, которые не могут
проглотить препарат Урсофальк таблетки, покрытые пленочной оболочкой
500 мг, или с массой тела менее 47 кг рекомендуется применять
препарат Урсофальк в капсулах или суспензии.
Таблетки,
покрытые пленочной оболочкой, следует проглатывать целиком, запивая жидкостью.
Их следует принимать регулярно.
Детям
до трех лет и пациентам с затруднением проглатывания рекомендуется принимать
Урсофальк в форме суспензии.
Растворение холестериновых желчных камней
Рекомендуемая
доза составляет 10 мг урсодезоксихолевой кислоты на 1 кг массы тела в сутки,
что соответствует:
до
60 кг 1 таблетка
61–80
кг 1½ таблетки
81–100
кг 2 таблетки
более
100 кг 2½ таблетки
Для
растворения желчных камней обычно требуется 6–24 месяцев. Если после 12 месяцев
лечения размер камней не уменьшается, то лечение следует прекратить.
Эффективность
лечения следует оценивать каждые 6 месяцев при ультразвуковом исследовании или
рентгенографии. В ходе промежуточного обследования следует оценить,
не произошло ли обызвествление камней за истекший период. В случае
обызвествления камней, лечение следует прекратить.
В составе комплексной терапии:
Лечение первичного билиарного цирроза
Суточная
доза зависит от массы тела и варьирует от 1½ до 3½ таблеток
(14 ± 2 мг урсодезоксихолевой кислоты на 1 кг массы
тела).
В
течение первых 3 месяцев лечения, суточную дозу следует разделить на несколько
приемов. После улучшения функциональных показателей печени, можно перейти на
однократный прием суточной дозы в вечернее время.
|
Масса тела (кг) |
Суточная доза |
Урсофальк, |
|||
|
(мг/кг) |
первые 3 |
в последующем |
|||
|
утро |
полдень |
вечер |
вечер |
||
|
47–62 |
12–16 |
½ |
½ |
½ |
1½ |
|
63–78 |
13–16 |
½ |
½ |
1 |
2 |
|
79–93 |
13–16 |
½ |
1 |
1 |
2½ |
|
94–109 |
14–16 |
1 |
1 |
1 |
3 |
|
более 110 |
– |
1 |
1 |
1½ |
3½ |
Применение
препарата Урсофалька для лечения первичного билиарного цирроза может
продолжаться в течение неограниченного времени.
У
пациентов с первичным билиарным циррозом в редких случаях клинические симптомы
могут ухудшиться в начале лечения, например, может участиться зуд. В этом случае
лечение следует продолжить, принимая по ½ таблетке ежедневно, далее
следует постепенно повышать дозу (увеличивая суточную дозу еженедельно на
½ таблетки) до тех пор, пока вновь не будет достигнут
рекомендованный режим дозирования.
Лечение билиарного рефлюкс-гастрита
По
250 мг (1/2 таблетки) ежедневно вечером перед сном.
Курс
лечения от 10–14 дней до 6 месяцев, при необходимости — до 2 лет.
Первичный склерозирующий холангит
— суточная доза 12–15 мг/кг в 2–3 приема. Также было показано, что при
дозе 20 мг/кг в сутки улучшается гистология и функциональные тесты печени
у пациентов с ПСХ.
Неалкогольный стеатогепатит
— средняя суточная доза 10–15 мг/кг в 2–3 приема. Длительность терапии
составляет от 6–12 месяцев и более.
Муковисцидоз (в составе комплексной терапии) у взрослых и
детей в возрасте старше 6 лет:
20 мг/кг/сут в 2–3 приема с последующим увеличением до 30 мг/кг/сут
при необходимости.
|
Масса тела (кг) |
Суточная доза (мг/кг массы |
Урсофальк, |
||
|
утро |
полдень |
вечер |
||
|
20–29 |
17–25 |
½ |
– |
½ |
|
30–39 |
19–25 |
½ |
½ |
½ |
|
40–49 |
20–25 |
½ |
½ |
1 |
|
50–59 |
21–25 |
½ |
1 |
1 |
|
60–69 |
22–25 |
1 |
1 |
1 |
|
70–79 |
22–25 |
1 |
1 |
1½ |
|
80–89 |
22–25 |
1 |
1½ |
1½ |
|
90–99 |
23–25 |
1½ |
1½ |
1½ |
|
100–109 |
23–25 |
1½ |
1½ |
2 |
|
>110 |
1½ |
2 |
2 |
Описание
Гепатопротекторное средство
Состав
В
одной таблетке, покрытой пленочной оболочкой, содержится:
Активное вещество
Урсодезоксихолевая
кислота — 500 мг
Вспомогательные вещества
Целлюлоза
микрокристаллическая, повидон К25, кросповидон (тип А), тальк, магния стеарат,
кремния диоксид коллоидный, полисорбат.
Пленочная оболочка
Гипромеллоза,
тальк, макрогол 6000.
Фармакотерапевтическая группа
Средства, препятствующие образованию и способствующие растворению конкрементов
Фармакодинамика
Небольшое
количество УДХК содержится в желчи.
После
приема внутрь УДХК снижает насыщение холестерина желчи, ингибируя абсорбцию
холестерина в кишечнике и снижая его секрецию в желчь. Предположительно в
результате диспергирования холестерина и образования жидких кристаллов
происходит постепенное растворение холестериновых камней в желчном пузыре.
Согласно
современным представлениям считается, что действие УДХК при заболеваниях печени
и холестатических заболеваниях связано с относительным обменом липофильных,
подобных детергентам, токсичных желчных кислот на гидрофильные,
цитопротекторные, нетоксичные УДХК, что приводит к улучшению секреторной
функции гепатоцитов и к иммунорегуляторным процессам.
Педиатрическая популяция
Муковисцидоз (кистозный фиброз)
Согласно
данным клинических отчетов, имеется многолетний опыт (до 10 лет и более)
лечения урсодезоксихолевой кислотой педиатрических больных, страдающих гепатобилиарной
болезнью, связанной с муковисцидозом (CFAHD). Имеются данные о том, что терапия
урсодезоксихолевой кислотой способна снижать пролиферацию желчных протоков,
замедлять развитие повреждений, выявляемых при гистологическом исследовании, и
даже способствовать обратному развитию изменений гепатобилиарной системы в
случае, если терапия начинается на ранних стадиях CFAHD. В целях
оптимизации эффективности лечения терапию урсодезоксихолевой кислотой следует
начинать как можно раньше после установления диагноза CFAHD.
Фармакокинетика
После
приема внутрь урсодезоксихолевая кислота быстро абсорбируется в тощей кишке и в
проксимальной части подвздошной кишки за счет пассивной диффузии, а в
дистальной части подвздошной кишки — за счет активного транспорта. Всасывается
примерно 60–80%. После всасывания урсодезоксихолевая кислота практически
полностью конъюгирует в печени с глицином и таурином и выводится с желчью. При
первом прохождении через печень метаболизируется до 60%.
В
зависимости от суточной дозы, вида заболевания или состояния печени в желчи
накапливается большее количество урсодезоксихолевой кислоты. В тоже время
наблюдается относительное уменьшение содержания других более липофильных
желчных кислот.
Под
действием кишечных бактерий урсодезоксихолевая кислота частично распадается с
образованием 7‑кето-литохолевой и литохолевой кислот. Литохолевая кислота
гепатотоксична, у некоторых видов животных она вызывает повреждение паренхимы
печени. В организме человека она всасывается лишь в небольшом количестве,
сульфатируется в печени и таким образом детоксицируется перед экскрецией в
желчь и выведением с калом. Период полувыведения урсодезоксихолевой
кислоты составляет 3,5–5,8 дней.
Показания
Растворение
холестериновых камней желчного пузыря размером не более 15 мм в диаметре
при нормальной сократительной способности желчного пузыря.
В составе комплексной терапии:
Первичный
билиарный цирроз при отсутствии признаков декомпенсации.
Лечение
билиарного рефлюкс-гастрита.
Первичный
склерозирующий холангит.
Неалкогольный
стеатогепатит.
Муковисцидоз
(в составе комплексной терапии) у взрослых и детей в возрасте старше 6 лет.
Противопоказания
Гиперчувствительность
к урсодезоксихолевой кислоте или другим желчным кислотам, а также к
вспомогательным веществам препарата.
Рентгеноконтрастные
(кальцифицированные) камни в желчном пузыре; нарушение сократимости желчного
пузыря.
Острое
воспаление желчного пузыря и желчевыводящих путей.
Окклюзия
желчных путей (закупорка общего желчного протока или пузырного протока).
Частые
эпизоды желчной колики.
Детский
возраст до 3 лет (для данной лекарственной формы).
Цирроз
печени в стадии декомпенсации.
Тяжелая
печеночная и/или почечная недостаточность.
Педиатрическая популяция
Неудачная
портоэнтеростомия или без восстановления нормального оттока желчи у детей с
атрезией желчевыводящих путей.
Применение при беременности и лактации
По
данным исследований на животных урсодезоксихолевая кислота не оказывает влияния
на фертильность. Данные о влиянии лечения урсодезоксихолевой кислотой на
фертильность у человека отсутствуют.
Беременность
Данные
об использовании урсодезоксихолевой кислоты у беременных женщин носят
ограниченный характер или отсутствуют. Исследования на животных показали
наличие репродуктивной токсичности на ранней стадии беременности. Во время
беременности Урсофальк не должен применяться во время беременности, за
исключением случаев, когда это явно необходимо.
Фертильность
Применение
препарата женщинами, обладающими детородным потенциалом, возможно только, если
они используют надежные методы контрацепции.
Рекомендуется
использовать негормональные противозачаточные средства, либо пероральные
контрацептивы с низким содержанием эстрогенов, поскольку гормональные
пероральные контрацептивы могут усиливать камнеобразование в желчном пузыре. До начала
лечения следует исключить возможную беременность.
Грудное вскармливание
Согласно
данным нескольких документально подтвержденных случаев, уровень
урсодезоксихолевой кислоты в грудном молоке у женщин очень низок и поэтому
возникновение нежелательных реакций у детей при грудном вскармливании
не ожидается.
Побочное действие
Оценка
нежелательных явлений основана на следующей классификации:
Очень
частые (≥1/10)
Частые
(≥1/100 – <1/10)
Нечастые
(≥1/1000 – <1/100)
Редкие
(≥1/10000 – <1/1000)
Очень
редкие (<1/10000).
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта
В
клинических исследованиях на фоне лечения урсодезоксихолевой кислотой часто
наблюдались неоформленный стул или диарея.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей
В
очень редких случаях на фоне лечения урсодезоксихолевой кислотой может
произойти кальцинирование желчных камней.
При
лечении развитых стадий первичного билиарного цирроза, в очень редких случаях
наблюдалась декомпенсация цирроза печени, которая регрессирует после отмены
препарата.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей
В
очень редких случаях могут наблюдаться аллергические реакции, в том числе
крапивница.
Если
любое из указанных нежелательных явлений усугубляется, или Вы заметили другие
не указанные нежелательные явления, пожалуйста, сообщите об этом врачу.
Передозировка
В
случае передозировки возможна диарея. В целом, другие симптомы передозировки
маловероятны, поскольку с увеличением дозы урсодезоксихолевой кислоты ее
абсорбция снижается, а выведение с каловыми массами увеличивается.
Специфическое
лечение не требуется, последствия диареи лечатся симптоматически с восстановлением
водно-электролитного баланса.
Взаимодействие с другими лекарственными препаратами
Колестирамин,
колестипол и антациды, содержащие алюминия гидроксид или смектит (алюминия
оксид), снижают абсорбцию урсодезоксихолевой кислоты в кишечнике и таким
образом уменьшают ее поглощение и эффективность. Если же использование
препаратов, содержащих хотя бы одно из этих веществ, все же является
необходимым, их нужно принимать минимум за 2 ч до приема препарата
Урсофальк.
УДХК
может влиять на поглощение циклоспорина из кишечника. Поэтому у больных,
одновременно принимающих циклоспорин, необходимо определять концентрацию
циклоспорина в крови и в случае необходимости корректировать дозу циклоспорина.
УДХК
может снижать всасывание ципрофлоксацина.
В
клиническом исследовании с участием здоровых добровольцев одновременное
применение УДХК (500 мг/сут) и розувастатина (20 мг/сут) приводило к
небольшому повышению уровня розувастатина в плазме крови. Клиническая
значимость этого взаимодействия в том числе в отношении других статинов
неизвестна.
Доказано,
что УДХК снижает максимальную концентрацию и площадь под фармакокинетической
кривой «концентрация-время» антагониста кальция нитрендипина. В случае
одновременного применения нитрендипина и УДХК рекомендуется тщательный
мониторинг. Может потребоваться увеличение дозы нитрендипина. Кроме того,
сообщалось о снижении терапевтического эффекта дапсона.
Эти
сведения, а также данные, полученные in vitro, позволяют
предположить, что УДХК может индуцировать изоферменты CYP3A. Тем не менее,
результаты контролируемых клинических исследований свидетельствуют о том, что
УДХК не оказывает
выраженного индуцирующего влияния на изофермент CYP3A.
Эстрогены,
гиполипидемические лекарственные средства, такие как клофибрат, увеличивают
секрецию холестерина в печени и могут снижать литолитический эффект УДХК.
Особые указания
Прием
препарата Урсофальк должен осуществляться под наблюдением врача. В течение
первых 3 месяцев
лечения следует контролировать функциональные показатели печени АСТ, АЛТ и гамма-глутамилтранспептидазу
каждые 4 недели, а затем каждые 3 месяца. Такой мониторинг позволит
на раннем этапе выявить потенциальное ухудшение состояния печени, особенно у
пациентов с поздней стадией ПБЦ. Кроме того, так можно быстро определить,
реагирует ли пациент с первичным билиарным циррозом на проводимое лечение.
При применении у пациентов для растворения холестериновых
желчных камней:
Для
того, чтобы оценить прогресс в лечении и для своевременного выявления признаков
кальциноза камней в зависимости от размера камней, желчный пузырь следует
визуализировать (пероральная холецистография) с осмотром затемнений в положении
«стоя» и «лежа на спине» (ультразвуковое исследование) через 6–10 месяцев после
начала лечения.
Если
желчный пузырь невозможно визуализировать на рентгеновских снимках или в
случаях кальциноза камней, слабой сократимости желчного пузыря или частых
приступов колик, препарат Урсофальк применять не следует.
При лечении пациентов на поздних стадиях первичного
билиарного цирроза:
Крайне
редко отмечались случаи декомпенсации цирроза печени после прекращения терапии.
У
пациентов с первичным билиарным циррозом в редких случаях в начале лечения
возможно усиление клинических симптомов, например, может усилиться зуд. В этом
случае дозу препарата необходимо снизить до 250 мг
(½ таблетки), а затем постепенно вновь увеличивать, как описано в
разделе «Способ применения и дозы».
При применении у пациентов с первичным склерозирующим
холангитом:
Длительная
терапия высокими дозами УДХК (28–30 мг/кг/сут) пациентов с данной
патологией может вызвать серьезные нежелательные явления.
У
пациентов с диареей следует уменьшить дозировку препарата. При персистирующей
диарее следует прекратить лечение.
Женщины
детородного возраста могут принимать препарат, только если они используют
надежные средства контрацепции. Рекомендуется использовать негормональные
противозачаточные средства, либо пероральные контрацептивы с низким содержанием
эстрогенов, поскольку гормональные пероральные контрацептивы могут усиливать
камнеобразование в желчном пузыре. До начала лечения следует исключить
возможную беременность.
Влияние на способность управлять
транспортными средствами, механизмами
УДХК
не оказывает влияния на способность управлять транспортными средствами и
механизмами или же это влияние минимальное.
Условия хранения
При температуре не выше 25 °C
Срок годности от даты производства
4 года
Хранятся в холодильнике
Нет
Владелец регистрационного удостоверения
ЛП-№(006906)-(РГ-RU) (17.09.2024) — Доктор Фальк Фарма ГмбХ (Германия) — действует
Описание лекарственной формы
Двояковыпуклые
продолговатой формы таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета с
риской с обеих сторон.
Форма выпуска
таблетки, покрытые пленочной оболочкой
Самовывоз в Москве
АСК-38
Москва, ул. Вольная, 25, стр.4
Ригла
Москва, квартал 100, 1, к.2
Аптеки Столицы
Москва, ул. Смольная, 63
МосАптека
Москва, шоссе Щелковское, 91, к.2
Эвалар
Москва, пос. Московский, ул. Хабарова, 2
Ригла
Москва, ул. Янковского, 1, к.2
Аптека Эконом
Москва, ул. Люблинская, 126
Планета Здоровья
Москва, ул. Трофимова, 36, к.1
Горфарма
Москва, ул. Чертановская, 1, к.1
ТРИКА
Москва, ул. Ставропольская, 50/22
Описание препарата Урсофальк (капсулы, 250 мг) основано на официальной инструкции, утверждено компанией-производителем в 2017 году
Дата согласования: 05.07.2017
Особые отметки:
Содержание
- Фотографии упаковок
- Действующее вещество
- ATX
- Фармакологическая группа
- Нозологическая классификация (МКБ-10)
- Состав
- Описание лекарственной формы
- Фармакологическое действие
- Фармакодинамика
- Фармакокинетика
- Показания
- Противопоказания
- Применение при беременности и кормлении грудью
- Способ применения и дозы
- Побочные действия
- Взаимодействие
- Передозировка
- Особые указания
- Форма выпуска
- Производитель
- Условия отпуска из аптек
- Условия хранения
- Срок годности
- Аналоги (синонимы) препарата Урсофальк
- Заказ в аптеках Москвы
Фотографии упаковок
05.07.2017
Действующее вещество
ATX
Фармакологическая группа
Состав
| Капсулы | 1 капс. |
| активное вещество: | |
| урсодезоксихолевая кислота | 250 мг |
| вспомогательные вещества: крахмал кукурузный — 73 мг; кремния диоксид коллоидный — 5 мг; магния стеарат — 2 мг; титана диоксид — 1,94 мг; желатин — 80,51 мг; вода очищенная — 14,55 мг; натрия лаурилсульфат — 0,2 мг |
| Cуспензия для приема внутрь | 5 мл |
| активное вещество: | |
| урсодезоксихолевая кислота | 250 мг |
| вспомогательные вещества: кислота бензойная — 7,5 мг; вода очищенная — 2875,5 мг; ксилитол — 1600 мг; глицерол — 500 мг; МКЦ — 100 мг; пропиленгликоль — 50 мг; натрия цитрат — 25 мг; натрия цикламат — 25 мг; кислота лимонная безводная — 12,5 мг; натрия хлорид — 3 мг; ароматизатор лимонный (Givaudan PHL-134488) — 1,5 мг |
| Таблетки, покрытые пленочной оболочкой | 1 табл. |
| активное вещество: | |
| урсодезоксихолевая кислота | 500 мг |
| вспомогательные вещества: МКЦ — 23 мг; повидон К25 — 15 мг; кросповидон (тип А) — 12,5 мг; тальк — 8,5 мг; магния стеарат — 5 мг; кремния диоксид коллоидный — 4 мг; полисорбат 80 — 2 мг | |
| оболочка пленочная: гипромеллоза — 5,7 мг; тальк — 1,45 мг; макрогол 6000 — 0,85 мг |
Описание лекарственной формы
Капсулы
Твердые, непрозрачные желатиновые №0; крышечка и корпус белого цвета. Содержимое капсулы — порошок или гранулы белого цвета.
Суспензия для приема внутрь
Однородная, белого цвета, содержащая мелкие пузырьки воздуха, с ароматом лимона.
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой
Двояковыпуклые, продолговатой формы, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, с риской с обеих сторон.
Фармакологическое действие
Фармакодинамика
Гепатопротекторное средство, оказывает желчегонное действие. Уменьшает синтез Хс в печени, всасывание его в кишечнике и концентрацию в желчи, повышает растворимость Хс в желчевыводящей системе, стимулирует образование и выделение желчи. Снижает литогенность желчи, увеличивает содержание в ней желчных кислот; вызывает усиление желудочной и панкреатической секреции, усиливает активность липазы, оказывает гипогликемическое действие. Вызывает частичное или полное растворение Хс-камней при энтеральном применении, уменьшает насыщенность желчи Хс, что способствует мобилизации Хс из желчных камней. Оказывает иммуномодулирующее действие, влияет на иммунологические реакции в печени: уменьшает экспрессию некоторых антигенов на мембране гепатоцитов; влияет на количество Т-лимфоцитов, образование ИЛ-2, уменьшает количество эозинофилов.
Педиатрическая популяция
Муковисцидоз (кистозный фиброз). Согласно данным клинических отчетов, имеется многолетний опыт (до 10 лет и более) лечения УДХК педиатрических больных, страдающих гепатобилиарной болезнью, связанной с муковисцидозом (CFAHD). Имеются данные о том, что терапия УДХК способна снижать пролиферацию желчных протоков, замедлять развитие повреждений, выявляемых при гистологическом исследовании, и даже способствовать обратному развитию изменений гепатобилиарной системы в случае, если терапия начинается на ранних стадиях CFAHD. В целях оптимизации эффективности лечения терапию УДХК следует начинать как можно раньше после установления диагноза CFAHD.
Фармакокинетика
После приема внутрь УДХК быстро всасывается в тощей кишке и проксимальном отделе подвздошной кишки путем пассивной диффузии, а в дистальном отделе подвздошной кишки — за счет активного транспорта. Всасывается приблизительно 60–80% принятого объема. После всасывания УДХК почти полностью конъюгирует в печени с глицином и таурином и выводится с желчью. При первом прохождении через печень метаболизируется до 60%.
В зависимости от суточной дозы, типа заболевания и состояния печени, в желчи накапливается большее или меньшее количество УДХК. В то же время наблюдается относительное снижение содержания других, более липофильных желчных кислот.
Под действием кишечных бактерий УДХК частично распадается с образованием 7-кето-литохолевой и литохолевой кислоты. Литохолевая кислота гепатотоксична; у некоторых видов животных она вызывает повреждение паренхимы печени. В организме человека она всасывается лишь в небольших количествах. В процессе метаболизма происходит ее сульфатирование в печени, за счет чего она обезвреживается еще до того, как происходит ее экскреция в желчь, и выводится из организма с калом. Период полураспада УДХК составляет от 3,5 до 5,8 дней.
Показания
- растворение холестериновых желчных камней в желчном пузыре;
- билиарный рефлюкс-гастрит;
- первичный билиарный цирроз печени при отсутствии признаков декомпенсации (симптоматическое лечение);
- хронические гепатиты различного генеза;
- первичный склерозирующий холангит;
- кистозный фиброз (муковисцидоз) — в составе комплексной терапии;
- неалкогольный стеатогепатит;
- алкогольная болезнь печени;
- дискинезия желчевыводящих путей.
Противопоказания
- повышенная чувствительность к компонентам препарата;
- рентгеноположительные (с высоким содержанием кальция) желчные камни;
- нефункционирующий желчный пузырь;
- острые воспалительные заболевания желчного пузыря, желчных протоков и кишечника;
- цирроз печени в стадии декомпенсации;
- выраженные нарушения функции почек, печени, поджелудочной железы.
Для суспензии для приема внутрь и таблеток, покрытых пленочной оболочкой, дополнительно
- нарушение сократительной способности желчного пузыря;
- закупорка желчных путей (закупорка общего желчного протока или пузырного протока);
- частые эпизоды желчной колики;
- выраженная печеночная и/или почечная недостаточность.
Педиатрическая популяция. Неудачно выполненная портоэнтеростомия или случаи отсутствия восстановления нормального тока желчи у детей с атрезией желчевыводящих путей.
Для капсул и таблеток, покрытых пленочной оболочкой, дополнительно
Детям в возрасте до 3 лет, а также пациентам с затруднениями при проглатывании таблеток, рекомендуется применять препарат Урсофальк в форме суспензии.
Для таблеток, покрытых пленочной оболочкой, дополнительно
- детский возраст до 3 лет.
Применение при беременности и кормлении грудью
Препарат противопоказан в период беременности и лактации.
Данные об использовании УДХК у беременных женщин носят ограниченный характер или отсутствуют. Исследования на животных показали наличие репродуктивной токсичности на ранней стадии беременности. Во время беременности препарат Урсофальк использоваться не должен, за исключением случаев, когда это явно необходимо.
По данным исследований на животных, УДХК не оказывает влияние на фертильность. Данные о влиянии лечения УДХК на фертильность у человека отсутствуют.
Применение препарата у женщин, обладающих детородным потенциалом, возможно только если они используют надежные методы контрацепции. Рекомендуется использовать негормональные контрацептивы или пероральные контрацептивы с низким содержанием эстрогена. Однако пациентам, принимающим Урсофальк для растворения камней в желчном пузыре, следует использовать эффективные негормональные контрацептивы, т.к. гормональные пероральные контрацептивы могут повышать образование желчных камней. Наличие беременности должно быть исключено до начала лечения.
Согласно данным нескольких документально подтвержденных случаев, уровень УДХК в грудном молоке у женщин очень низок, и поэтому возникновение побочных реакций у детей при грудном вскармливании не ожидается.
Способ применения и дозы
Внутрь. Детям и взрослым с массой тела менее 47 кг, а также пациентам, которые не могут проглотить препарат Урсофальк в форме таблеток, покрытых пленочной оболочкой, рекомендуется применять Урсофальк в виде суспензии.
Растворение Хс-желчных камней. Рекомендуемая доза составляет 10 мг/кг/сут.
Капсулы
| Масса тела, кг | Количество капсул, шт. |
| до 60 | 2 |
| 61–80 | 3 |
| 81–100 | 4 |
| Свыше 100 | 5 |
Суспензия для приема внутрь
| Масса тела, кг | Количество мерных ложек | Соответствующее количество, мл |
| 5–7 | 0,25 | 1,25 |
| 8–12 | 0,5 | 2,5 |
| 13–18 | 0,75 | 3,75 |
| 19–25 | 1 | 5 |
| 26–35 | 1,5 | 7,5 |
| 36–50 | 2 | 10 |
| 51–65 | 2,5 | 12,5 |
| 66–80 | 3 | 15 |
| 81–100 | 4 | 20 |
| Свыше 100 | 5 | 25 |
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой
| Масса тела, кг | Количество таблеток, покрытых пленочной оболочкой, шт |
| до 60 | 1 |
| 61–80 | 1,5 |
| 81–100 | 2 |
| более 100 | 2,5 |
Препарат необходимо принимать ежедневно вечером, перед сном (капсулы не разжевывают), запивая небольшим количеством жидкости.
Длительность лечения — 6–24 мес. Если после 12 мес лечения размер камней не уменьшается, то лечение следует прекратить. Для профилактики повторного холелитиаза рекомендован прием препарата в течение нескольких месяцев после растворения камней.
Эффективность лечения следует оценивать каждые 6 мес при УЗИ или рентгенографии. В ходе промежуточного обследования следует оценить, не произошло ли обызвествление камней за истекший период. В случае обызвествления камней, лечение следует прекратить.
Лечение билиарного рефлюкс-гастрита
1 капс./1 мерный стаканчик/0,5 табл. (250 мг) препарата Урсофальк ежедневно вечером, перед сном (капсулы не разжевывают), запивая небольшим количеством воды.
Курс лечения — от 10–14 дней до 6 мес, при необходимости — до 2 лет.
Лечение первичного билиарного цирроза
Суточная доза зависит от массы тела и составляет от 3 до 7 капс./от 2 до 7 мерных стаканчиков/от 1,5 до 3,5 табл. (примерно от (14±2) мг/кг УДХК).
В первые 3 мес лечения применение препарата Урсофальк (капсулы, таблетки, покрытые пленочной оболочкой) следует разделить на несколько приемов в течении дня. После улучшения печеночных показателей суточную дозу препарата можно принимать 1 раз вечером.
Рекомендуется следующий режим применения:
Капсулы
| Масса тела, кг | Суточная доза (капсулы, шт.) | Утром | Днем | Вечером |
| 47–62 | 3 | 1 | 1 | 1 |
| 63–78 | 4 | 1 | 1 | 2 |
| 79–93 | 5 | 1 | 2 | 2 |
| 94–109 | 6 | 2 | 2 | 2 |
| Свыше 110 | 7 | 2 | 2 | 3 |
Суспензия для приема внутрь
| Масса тела, кг | Мерные стаканчики Урсофальк, суспензия для приема внутрь 250 мг/5 мл |
|||
| первые 3 мес | в последующем | |||
| утро | день | вечер | вечер (однократный прием) | |
| 8–11 | — | 0,25 | 0,25 | 0,5 |
| 12–15 | 0,25 | 0,25 | 0,25 | 0,75 |
| 16–19 | 0,5 | — | 0,5 | 1 |
| 20–23 | 0,25 | 0,5 | 0,5 | 1,25 |
| 24–27 | 0,5 | 0,5 | 0,5 | 1,5 |
| 28–31 | 0,25 | 0,5 | 1 | 1,75 |
| 32–39 | 0,5 | 0,5 | 1 | 2 |
| 40–47 | 0,5 | 1 | 1 | 2,5 |
| 48–62 | 1 | 1 | 1 | 3 |
| 63–80 | 1 | 1 | 2 | 4 |
| 81–95 | 1 | 2 | 2 | 5 |
| 96–115 | 2 | 2 | 2 | 6 |
| Более 115 кг | 2 | 2 | 3 | 7 |
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой
| Масса тела, кг | Суточная доза, мг/кг | Урсофальк, таблетки покрытые пленочной оболочкой, 500 мг | |||
| первые 3 мес | в последующем | ||||
| утро | полдень | вечер | вечер (однократный прием) | ||
| 47–62 | 12–16 | 0,5 | 0,5 | 0,5 | 1,5 |
| 63–78 | 13–16 | 0,5 | 0,5 | 1 | 2 |
| 79–93 | 13–16 | 0,5 | 1 | 1 | 2,5 |
| 94–109 | 14–16 | 1 | 1 | 1 | 3 |
| более 110 | — | 1 | 1 | 1,5 | 3,5 |
Капсулы следует принимать регулярно, не разжевывая, запивая небольшим количеством жидкости.
Применение Урсофалька для лечения первичного билиарного цирроза может быть продолжено в течение неограниченного времени.
У пациентов с первичным билиарным циррозом в редких случаях клинические симптомы могут ухудшиться в начале лечения, например может участиться зуд. В этом случае лечение следует продолжить, принимая по 1 капс./0,5 табл. ежедневно, далее следует постепенно повышать дозировку (увеличивая суточную дозу еженедельно на 1 капс./0,5 табл.) до тех пор, пока вновь не будет достигнут рекомендованный режим дозирования.
Симптоматическое лечение хронических гепатитов различного генеза. Суточная доза — 10–15 мг/кг в 2–3 приема. Длительность лечения — 6–12 мес и более.
Первичный склерозирующий холангит. Cуточная доза — 12–15 мг/кг; при необходимости доза может быть увеличена до 20–30 мг/кг в 2–3 приема. Длительность терапии составляет от 6 мес до нескольких лет (см. «Особые указания»).
Кистозный фиброз (муковисцидоз). Суточная доза 12–15 мг/кг; при необходимости доза может быть увеличена до 20–30 мг/кг в 2–3 приема. Длительность терапии составляет от 6 мес до нескольких лет.
Масса тела более 10 кг: дозировка УДХК — 20–25 мг/кг/сут. Мерное устройство — мерный стаканчик.
| Масса тела, кг | Суточная доза УДХК, мг/кг |
Количество мерных стаканчиков суспензии Урсофальк 250 мг/5 мл | |
| Утро | Вечер | ||
| 11–12 | 21–23 | 0,5 | 0,5 |
| 13–15 | 21–24 | 0,5 | 0,75 |
| 16–18 | 21–23 | 0,75 | 0,75 |
| 19–21 | 21–23 | 0,75 | 1 |
| 22–23 | 22–23 | 1 | 1 |
| 24–26 | 22–23 | 1 | 1,25 |
| 27–29 | 22–23 | 1,25 | 1,25 |
| 30–32 | 21–23 | 1,25 | 1,5 |
| 33–35 | 21–23 | 1,5 | 1,5 |
| 36–38 | 21–23 | 1,5 | 1,75 |
| 39–41 | 21–22 | 1,75 | 1,75 |
| 42–47 | 20–22 | 1,75 | 2 |
| 48–56 | 20–23 | 2,25 | 2,25 |
| 57–68 | 20–24 | 2,75 | 2,75 |
| 69–81 | 20–24 | 3,25 | 3,25 |
| 82–100 | 20–24 | 4 | 4 |
| >100 | 4,5 | 4,5 |
Таблица пересчета
| Количество мерных стаканчиков | Пероральная суспензия, мл | УДХК, мг |
| 1 | 5 | 250 |
| 0,75 | 3,75 | 187,5 |
| 0,5 | 2,5 | 125 |
| 0,25 | 1,25 | 62,5 |
Дети с массой тела до 10 кг заболевают очень редко. В этом случае следует использовать одноразовый шприц.
Разовые дозы для детей с массой тела до 10 кг следует отмерять с помощью шприца, поскольку предоставляемый мерный стаканчик не рассчитан на объемы менее 1,25 мл. Используйте одноразовый 2-миллилитровый шприц с градацией 0,1 мл. Следует обратить внимание на то, что одноразовые шприцы не входят в комплект упаковки с препаратом, но могут быть приобретены в аптеке.
Как отмерить требуемую дозу с помощью шприца:
1. Перед открытием флакона встряхнуть его.
2. Налить небольшое количество суспензии в мерный стаканчик, который входит в комплект упаковки с препаратом.
3. Набрать в шприц немного больший, чем требуется, объем препарата.
4. Постучать пальцами по шприцу, чтобы удалить пузырьки воздуха из набранной суспензии.
5. Убедиться в том, что в шприце находится требуемый объем суспензии; при необходимости набрать или спустить лишний объем.
6. Осторожно перелить содержимое шприца непосредственно в рот ребенка.
Не вставлять шприц во флакон. Не выливать неиспользованную суспензию из шприца или мерного стаканчика обратно во флакон.
Масса тела до 10 кг: дозировка УДХК — 20 мг/кг/сут. Мерное устройство — одноразовый шприц.
| Масса тела, кг | Доза суспензии Урсофалька 250 мг/5 мл, мл |
|
| Утро | Вечер | |
| 4 | 0,8 | 0,8 |
| 4,5 | 0,9 | 0,9 |
| 5 | 1 | 1 |
| 5,5 | 1,1 | 1,1 |
| 6 | 1,2 | 1,2 |
| 6,5 | 1,3 | 1,3 |
| 7 | 1,4 | 1,4 |
| 7,5 | 1,5 | 1,5 |
| 8 | 1,6 | 1,6 |
| 8,5 | 1,7 | 1,7 |
| 9 | 1,8 | 1,8 |
| 9,5 | 1,9 | 1,9 |
| 10 | 2 | 2 |
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой
| Масса тела, кг | Суточная доза, мг/кг | Урсофальк, таблетки покрытые пленочной оболочкой, 500 мг | ||
| утро | полдень | вечер | ||
| 20–29 | 17–25 | 0,5 | — | 0,5 |
| 30–39 | 19–25 | 0,5 | 0,5 | 0,5 |
| 40–49 | 20–25 | 0,5 | 0,5 | 1 |
| 50–59 | 21–25 | 0,5 | 1 | 1 |
| 60–69 | 22–25 | 1 | 1 | 1 |
| 70–79 | 22–25 | 1 | 1 | 1,5 |
| 80–89 | 22–25 | 1 | 1,5 | 1,5 |
| 90–99 | 23–25 | 1,5 | 1,5 | 1,5 |
| 100–109 | 23–25 | 1,5 | 1,5 | 2 |
| >110 | 1,5 | 2 | 2 |
Неалкогольный стеатогепатит. Cредняя суточная доза — 10–15 мг/кг в 2–3 приема. Длительность терапии составляет от 6–12 мес и более.
Алкогольная болезнь печени. Средняя суточная доза — 10–15 мг/кг в 2–3 приема. Длительность терапии составляет 6–12 мес и более.
Дискинезия желчевыводящих путей. Средняя суточная доза 10 мг/кг в 2 приема в течение от 2 нед до 2 мес. При необходимости курс лечения рекомендуется повторить.
Побочные действия
Реклама: ООО «РЛС-Патент», ИНН 5044031277
Оценка нежелательных явлений основана на следующей классификации: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100–<1/10); нечасто (≥1/1000–<1/100); редко (≥1/10000–<1/1000); очень редко (<1/10000).
Со стороны ЖКТ: часто — неоформленный стул или диарея; при лечении первичного билиарного цирроза очень редко — острые боли в правой верхней части живота.
Со стороны печени и желчевыводящих путей: очень редко — кальцинирование желчных камней. При лечении выраженных стадий первичного билиарного цирроза очень редко — декомпенсация цирроза печени, которая исчезает после отмены препарата.
Со стороны кожи и подкожных тканей: очень редко — крапивница.
Если любое из указанных в настоящем описании побочных эффектов усугубляется или пациент заметил другие побочные эффекты, не указанные в описании, следует сообщить об этом врачу.
Взаимодействие
Колестирамин, колестипол и антациды, содержащие алюминия гидроксид или смектит (алюминия оксид), снижают абсорбцию УДХК в кишечнике и таким образом уменьшают ее поглощение и эффективность. Если использование препаратов, содержащих хотя бы одно из этих веществ, все же является необходимым, их нужно принимать минимум за 2 ч до приема Урсофалька.
УДХК может усилить абсорбцию циклоспорина из кишечника. Поэтому у больных, принимающих циклоспорин, врач должен проверить концентрацию циклоспорина в крови и в случае необходимости скорректировать его дозу.
В отдельных случаях Урсофальк может снижать всасывание ципрофлоксацина.
В клиническом исследовании с участием здоровых добровольцев одновременное применение УДХК (500 мг/сут) и розувастатина (20 мг/сут) приводило к небольшому повышению уровня розувастатина в плазме крови. Клиническая значимость этого взаимодействия, в т.ч. в отношении других статинов, неизвестна.
Было показано, что у здоровых добровольцев УДХК снижает Cmax и AUC БКК — нитрендипина. В случае одновременного применения нитрендипина и УДХК рекомендуется тщательный мониторинг. Может потребоваться увеличение дозы нитрендипина.
Имеются также сообщения о взаимодействии с дапсоном, которое приводило к уменьшению терапевтического эффекта последнего. Эти наблюдения, наряду с данными экспериментов in vitro, дают основания полагать, что УДХК способна индуцировать изоферменты системы цитохрома P450 CYP3A. Однако в спланированном исследовании взаимодействия с будесонидом, который является известным субстратом цитохрома Р450 CYP3A, индукция отмечена не была.
Эстрогенные гормоны и препараты, снижающие уровень Хс в крови, такие как клофибрат, увеличивают секрецию Хс в печени и, следовательно, могут стимулировать образование желчных камней, что нивелирует эффект УДХК, которая используется для растворения камней в желчном пузыре.
Передозировка
Симптомы: диарея. Как правило, другие симптомы передозировки маловероятны, поскольку с увеличением дозы поглощение УДХК уменьшается и, соответственно, большее ее количество выделяется с фекалиями.
Лечение: симптоматическое, направленное на восполнение объема жидкости и восстановление электролитного баланса. Необходимости в применении специфических мер при передозировке нет.
Особые указания
Прием препарата Урсофальк должен осуществляться под наблюдением врача.
В течение первых 3 мес лечения следует контролировать функциональные пробы печени (уровень трансаминаз, ГГТП и ЩФ в сыворотке крови) каждые 4 нед, а затем каждые 3 мес. Контроль указанных параметров позволяет выявить нарушения функции печени на ранних стадиях. Также это касается пациентов на поздних стадиях первичного билиарного цирроза. Кроме того, так можно быстро определить, реагирует ли пациент с первичным билиарным циррозом на проводимое лечение.
При применении препарата для растворения холестериновых желчных камней
Для того чтобы оценить прогресс в лечении и в целях своевременного выявления признаков кальциноза камней в зависимости от их размера, желчный пузырь следует визуализировать (пероральная холецистография) с осмотром затемнений в положении стоя и лежа на спине (УЗИ) через 6–10 мес после начала лечения.
Если желчный пузырь невозможно визуализировать на рентгеновских снимках или в случаях кальциноза камней, слабой сократимости желчного пузыря или частых приступов колик, препарат Урсофальк применять не следует.
При лечении пациентов на поздних стадиях первичного билиарного цирроза
Крайне редко отмечались случаи декомпенсации цирроза печени. После прекращения терапии отмечалось частичное обратное развитие проявлений декомпенсации.
У пациентов с первичным билиарным циррозом в редких случаях в начале лечения возможно усиление клинических симптомов, например может усилиться зуд. В этом случае дозу препарата необходимо снизить, а затем постепенно вновь увеличивать (см. «Способ применения и дозы»).
При применении у пациентов с первичным склерозирующим холангитом
Длительная терапия высокими дозами УДХК (28–30 мг/кг/сут) у пациентов с данной патологией может вызвать серьезные побочные явления.
У пациентов с диареей следует уменьшить дозировку препарата. При персистирующей диарее следует прекратить лечение.
Женщины детородного возраста могут принимать препарат, только если они используют надежные средства контрацепции. Рекомендуется использовать негормональные противозачаточные средства либо пероральные контрацептивы с низким содержанием эстрогенов, поскольку гормональные пероральные контрацептивы могут усиливать камнеобразование в желчном пузыре. До начала лечения следует исключить возможную беременность.
Один мерный стаканчик (эквивалентно 5 мл) суспензии Урсофальк для приема внутрь 250 мг/5 мл содержит 0,5 ммоль (11,39 мг) натрия. Пациентам, контролирующим потребление натрия, следует учитывать этот факт.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и движущимися механизмами. УДХК не оказывает влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами или же это влияние минимальное.
Форма выпуска
Капсулы, 250 мг. По 10 капс. в блистере алюминий/ПВХ, по 1 бл. в пачке картонной.
По 25 капс. в блистере алюминий /ПВХ, по 2 или 4 бл. в пачке картонной.
Суспензия для приема внутрь, 250 мг/5 мл. По 250 мл во флаконе темного стекла с завинчивающейся крышкой с контролем первого вскрытия; по 1 фл. вместе с мерным стаканчиком помещают в пачку картонную.
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 500 мг. По 25 табл. в контурной ячейковой упаковке из пленки ПВХ/ПВДХ/фольги алюминиевой (блистер). По 2 или 4 бл. в картонной пачке.
Производитель
Владелец регистрационного удостоверения/выпускающий контроль качества: Др. Фальк Фарма ГмбХ, Ляйненвеберштр. 5, 79108, Фрайбург, Германия.
Тел.: 49076115140; факс: 4907611514356.
Организация, уполномоченная владельцем регистрационного удостоверения на принятие претензий от потребителей: представительство компании Доктор Фальк Фарма ГмбХ. 127055, Москва, ул. Бутырский вал, 68/70, стр. 4, 5.
Тел./факс: (495) 933-99-04.
Условия отпуска из аптек
По рецепту.
Условия хранения
При температуре не выше 25 °C.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
капсулы 250 мг блистер — 5 лет.
таблетки, покрытые пленочной оболочкой 500 мг упаковка контурная ячейковая;
суспензия для приема внутрь 250 мг/5 мл флакон темного стекла — 4 года.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Описание проверено
-
Крылов Юрий Федорович
(фармаколог, доктор медицинских наук, профессор, академик Международной академии информатизации)
Опыт работы: более 34 лет
Представленная информация о ценах на препараты не является предложением о продаже или покупке товара.
Информация предназначена исключительно для сравнения цен в стационарных аптеках, осуществляющих деятельность в
соответствии со статьей 55 Федерального закона «Об обращении лекарственных средств» от 12.04.2010 № 61-ФЗ.
Активное вещество:
1 таблетка содержит: урсодезоксихолевая кислота — 500 мг
Вспомогательные вещества:
Целлюлоза микрокристаллическая, повидон К25, кросповидон (тип А), тальк, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный, полисорбат;
Пленочная оболочка: гипромеллоза, тальк, макрогол 6000.
Описание:
Двояковыпуклые продолговатой формы таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета с риской с обеих сторон.
Форма выпуска:
По 25 таблеток в контурной ячейковой упаковке из пленки ПВХ/ПВДХ/фольги алюминиевой (блистер). По 2 блистера вместе с инструкцией по медицинскому применению в картонной пачке с контролем первого вскрытия.
Противопоказания
Гиперчувствительность к урсодезоксихолевой кислоте или другим желчным кислотам, а также к вспомогательным веществам препарата;
Рентгеноконтрастные (кальцифицированные) камни в желчном пузыре; нарушение сократимости желчного пузыря;
Острое воспаление желчного пузыря и желчевыводящих путей;
Окклюзия желчных путей (закупорка общего желчного протока или пузырного протока);
Частые эпизоды желчной колики;
Детский возраст до 3 лет (для данной лекарственной формы);
Цирроз печени в стадии декомпенсации;
Тяжелая печеночная и/или почечная недостаточность;
Педиатрическая популяция:
Неудачная портоэнтеростомия или без восстановления нормального оттока желчи у детей с атрезией желчевыводящих путей.
Дозировка
500 мг
Показания к применению
Растворение холестериновых камней желчного пузыря размером не более 15 мм в диаметре при нормальной сократительной способности желчного пузыря.
В составе комплексной терапии:
Первичный билиарный цирроз при отсутствии признаков декомпенсации;
Лечение билиарного рефлюкс-гастрита;
Первичный склерозирующий холангит;
Неалкогольный стеатогепатит;
Муковисцидоз (в составе комплексной терапии) у взрослых и детей в возрасте старше 6 лет;
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Колестирамин, колестипол и антациды, содержащие алюминия гидроксид или смектит (алюминия оксид), снижают абсорбцию урсодезоксихолевой кислоты в кишечнике и таким образом уменьшают ее поглощение и эффективность. Если же использование препаратов, содержащих хотя бы одно из этих веществ, все же является необходимым, их нужно принимать минимум за 2 ч до приема препарата Урсофальк.
УДХК может влиять на поглощение циклоспорина из кишечника. Поэтому у больных, одновременно принимающих циклоспорин, необходимо определять концентрацию циклоспорина в крови и в случае необходимости корректировать дозу циклоспорина.
УДХК может снижать всасывание ципрофлоксацина.
В клиническом исследовании с участием здоровых добровольцев одновременное применение УДХК (500 мг/сут) и розувастатина (20 мг/сут) приводило к небольшому повышению уровня розувастатина в плазме крови. Клиническая значимость этого взаимодействия в том числе в отношении других статинов неизвестна.
Доказано, что УДХК снижает максимальную концентрацию и площадь под фармакокинетической кривой «концентрация-время» антагониста кальция нитрендипина. В случае одновременного применения нитрендипина и УДХК рекомендуется тщательный мониторинг. Может потребоваться увеличение дозы нитрендипина. Кроме того, сообщалось о снижении терапевтического эффекта дапсона.
Эти сведения, а также данные, полученные in vitro, позволяют предположить, что УДХК может индуцировать изоферменты CYP3A. Тем не менее, результаты контролируемых клинических исследований свидетельствуют о том, что УДХК не оказывает выраженного индуцирующего влияния на изофермент CYP3A.
Эстрогены, гиполипидемические лекарственные средства, такие как клофибрат, увеличивают секрецию холестерина в печени и могут снижать литолитический эффект УДХК.
Передозировка
В случае передозировки возможна диарея. В целом, другие симптомы передозировки маловероятны, поскольку с увеличением дозы урсодезоксихолевой кислоты ее абсорбция снижается, а выведение с каловыми массами увеличивается.
Специфическое лечение не требуется, последствия диареи лечатся симптоматически с восстановлением водно-электролитного баланса.
Фармакологическое действие
Фармакологическая группа:
Урсодезоксихолевая кислота
Код ATX: А05АА02
Фармакодинамика:
Небольшое количество УДХК содержится в желчи.
После приема внутрь УДХК снижает насыщение холестерина желчи, ингибируя абсорбцию холестерина в кишечнике и снижая его секрецию в желчь. Предположительно в результате диспергирования холестерина и образования жидких кристаллов происходит постепенное растворение холестериновых камней в желчном пузыре.
Согласно современным представлениям считается, что действие УДХК при заболеваниях печени и холестатических заболеваниях связано с относительным обменом липофильных, подобных детергентам, токсичных желчных кислот на гидрофильные, цитопротекторные, нетоксичные УДХК, что приводит к улучшению секреторной функции гепатоцитов и к иммунорегуляторным процессам.
Педиатрическая популяция:
Муковисцидоз (кистозный фиброз):
Согласно данным клинических отчетов, имеется многолетний опыт (до 10 лет и более) лечения урсодезоксихолевой кислотой педиатрических больных, страдающих гепатобилиарной болезнью, связанной с муковисцидозом (CFAHD). Имеются данные о том, что терапия урсодезоксихолевой кислотой способна снижать пролиферацию желчных протоков, замедлять развитие повреждений, выявляемых при гистологическом исследовании, и даже способствовать обратному развитию изменений гепатобилиарной системы в случае, если терапия начинается на ранних стадиях CFAHD. В целях оптимизации эффективности лечения терапию урсодезоксихолевой кислотой следует начинать как можно раньше после установления диагноза CFAHD.
Фармакокинетика:
После приема внутрь урсодезоксихолевая кислота быстро абсорбируется в тощей кишке и в проксимальной части подвздошной кишки за счет пассивной диффузии, а в дистальной части подвздошной кишки — за счет активного транспорта. Всасывается примерно 60-80%. После всасывания урсодезоксихолевая кислота практически полностью конъюгирует в печени с глицином и таурином и выводится с желчью. При первом прохождении через печень метаболизируется до 60%.
В зависимости от суточной дозы, вида заболевания или состояния печени в желчи накапливается большее количество урсодезоксихолевой кислоты. В тоже время наблюдается относительное уменьшение содержания других более липофильных желчных кислот.
Под действием кишечных бактерий урсодезоксихолевая кислота частично распадается с образованием 7-кето-литохолевой и литохолевой кислот. Литохолевая кислота гепатотоксична, у некоторых видов животных она вызывает повреждение паренхимы печени. В организме человека она всасывается лишь в небольшом количестве, сульфатируется в печени и таким образом детоксицируется перед экскрецией в желчь и выведением с калом. Период полувыведения урсодезоксихолевой кислоты составляет 3,5-5,8 дней.
Беременность и кормление грудью
По данным исследований на животных урсодезоксихолевая кислота не оказывает влияния на фертильность. Данные о влиянии лечения урсодезоксихолевой кислотой на фертильность у человека отсутствуют.
Беременность:
Данные об использовании урсодезоксихолевой кислоты у беременных женщин носят ограниченный характер или отсутствуют. Исследования на животных показали наличие репродуктивной токсичности на ранней стадии беременности. Во время беременности Урсофальк не должен применяться во время беременности, за исключением случаев, когда это явно необходимо.
Фертильность:
Применение препарата женщинами, обладающими детородным потенциалом, возможно только, если они используют надежные методы контрацепции. Рекомендуется использовать негормональные противозачаточные средства, либо пероральные контрацептивы с низким содержанием эстрогенов, поскольку гормональные пероральные контрацептивы могут усиливать камнеобразование в желчном пузыре. До начала лечения следует исключить возможную беременность.
Грудное вскармливание:
Согласно данным нескольких документально подтвержденных случаев, уровень урсодезоксихолевой кислоты в грудном молоке у женщин очень низок и поэтому возникновение нежелательных реакций у детей при грудном вскармливании не ожидается.
Условия отпуска из аптек
По рецепту
Побочные явления
Оценка нежелательных явлений основана на следующей классификации: очень частые (>1/10), частые (>1/100 — <1/10), нечастые (>1/1000 — <1/100), редкие (>1/10000-<1/1000), очень редкие (<1/10000).
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: в клинических исследованиях на фоне лечения урсодезоксихолевой кислотой часто наблюдались неоформленный стул или диарея.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: в очень редких случаях на фоне лечения урсодезоксихолевой кислотой может произойти кальцинирование желчных камней. При лечении развитых стадий первичного билиарного цирроза, в очень редких случаях наблюдалась декомпенсация цирроза печени, которая регрессирует после отмены препарата.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: в очень редких случаях могут наблюдаться аллергические реакции, в том числе крапивница.
Если любое из указанных нежелательных явлений усугубляется, или Вы заметили другие неуказанные нежелательные явления, пожалуйста, сообщите об этом врачу.
Особые указания
Прием препарата Урсофальк должен осуществляться под наблюдением врача. В течение первых 3 месяцев лечения следует контролировать функциональные показатели печени ACT, АЛТ и гамма-глютамилтранспептидазу каждые 4 недели, а затем каждые 3 месяца. Такой мониторинг позволит на раннем этапе выявить потенциальное ухудшение состояния печени, особенно у пациентов с поздней стадией ПБЦ. Кроме того, так можно быстро определить, реагирует ли пациент с первичным билиарным циррозом на проводимое лечение.
При применении у пациентов для растворения холестериновых желчных камней:
Для того, чтобы оценить прогресс в лечении и для своевременного выявления признаков кальциноза камней в зависимости от размера камней, желчный пузырь следует визуализировать (пероральная холецистография) с осмотром затемнений в положении «стоя» и «лежа на спине» (ультразвуковое исследование) через 6-10 месяцев после начала лечения.
Если желчный пузырь невозможно визуализировать на рентгеновских снимках или в случаях кальциноза камней, слабой сократимости желчного пузыря или частых приступов колик, препарат Урсофальк применять не следует.
При лечении пациентов на поздних стадиях первичного билиарного цирроза: Крайне редко отмечались случаи декомпенсации цирроза печени после прекращения терапии.
У пациентов с первичным билиарным циррозом в редких случаях в начале лечения возможно усиление клинических симптомов, например, может усилиться зуд. В этом случае дозу препарата необходимо снизить до 250 мг (1/2 таблетки), а затем постепенно вновь увеличивать, как описано в разделе «Способ применения и дозы».
При применении у пациентов с первичным склерозирующим холангитом: Длительная терапия высокими дозами УДХК (28-30 мг/кг/сут) пациентов с данной патологией может вызвать серьезные нежелательные явления.
У пациентов с диареей следует уменьшить дозировку препарата. При персистирующей диарее следует прекратить лечение.
Женщины детородного возраста могут принимать препарат, только если они используют надежные средства контрацепции. Рекомендуется использовать негормональные противозачаточные средства, либо пероральные контрацептивы с низким содержанием эстрогенов, поскольку гормональные пероральные контрацептивы могут усиливать камнеобразование в желчном пузыре. До начала лечения следует исключить возможную беременность.
Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами:
УДХК не оказывает влияния на способность управлять транспортными средствами и механизмами или же это влияние минимальное.
Условия хранения
Хранить при температуре не выше 25°С. Хранить в недоступном для детей месте.
Способ применения и дозы
Для пациентов, которые не могут проглотить препарат Урсофальк таблетки, покрытые пленочной оболочкой 500 мг, или с массой тела менее 47 кг рекомендуется применять препарат Урсофальк в капсулах или суспензии. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, следует проглатывать целиком, запивая жидкостью. Их следует принимать регулярно.
Детям до трех лет и пациентам с затруднением проглатывания рекомендуется принимать Урсофальк в форме суспензии.
• Растворение холестериновых желчных камней:
Рекомендуемая доза составляет 10 мг урсодезоксихолевой кислоты на 1 кг массы тела в сутки, что соответствует:
до 60 кг — 1 таблетка;
61-80 кг – 1 1/2 таблетки;
81-100 кг – 2 таблетки;
более 100 кг – 2 1/2 таблетки.
Для растворения желчных камней обычно требуется 6-24 месяцев. Если после 12 месяцев лечения размер камней не уменьшается, то лечение следует прекратить.
Эффективность лечения следует оценивать каждые 6 месяцев при ультразвуковом исследовании или рентгенографии. В ходе промежуточного обследования следует оценить, не произошло ли обызвествление камней за истекший период. В случае обызвествления камней лечение следует прекратить.
В составе комплексной терапии:
• Лечение первичного билиарного цирроза:
Суточная доза зависит от массы тела и варьирует от 1 1/2 до З 1/2 таблеток (14 ± 2 мг урсодезоксихолевой кислоты на 1 кг массы тела). В течение первых 3 месяцев лечения, суточную дозу следует разделить на несколько приемов. После улучшения функциональных показателей печени можно перейти на однократный прием суточной дозы в вечернее время.
Масса тела 47-62 кг – суточная доза 12-16 мг/кг: первые 3 месяца — по 1/2 таблетки утром, днем и вечером; в последующем – 1 1/2 таблетки однократно вечером;
Масса тела 63-78 кг – суточная доза 13-16 мг/кг: первые 3 месяца – по 1/2 таблетки утром и днем, 1 таблетку вечером; в последующем – 2 таблетки однократно вечером;
Масса тела 79-93 кг – суточная доза 13-16 мг/кг: первые 3 месяца – 1/2 таблетки утром, по 1 таблетке днем и вечером; в последующем – 2 1/2 таблетки однократно вечером;
Масса тела 94-109 кг – суточная доза 14-16 мг/кг: первые 3 месяца – по 1 таблетке утром, днем и вечером; в последующем – 3 таблетки вечером однократно;
Масса тела выше 110 кг: первые 3 месяца – по 1 таблетке утром и днем, 1 1/2 таблетки – вечером; в последующем – 3 1/2 таблетки однократно вечером.
Применение препарата Урсофалька для лечения первичного билиарного цирроза может продолжаться в течение неограниченного времени.
У пациентов с первичным билиарным циррозом в редких случаях клинические симптомы могут ухудшиться в начале лечения, например, может участиться зуд. В этом случае лечение следует продолжить, принимая по 1/2 таблетки ежедневно, далее следует постепенно повышать дозу (увеличивая суточную дозу еженедельно на 1/2 таблетки) до тех пор, пока вновь не будет достигнут рекомендованный режим дозирования.
• Лечение билиарного рефлюкс-гастрита:
По 250 мг (1/2 таблетки) ежедневно вечером перед сном. Курс лечения от 10-14 дней до 6 месяцев, при необходимости — до 2 лет.
• Первичный склерозирующий холангит — суточная доза 12-15 мг/кг в 2-3 приема. Также было показано, что при дозе 20 мг/кг в сутки улучшается гистология и функциональные тесты печени у пациентов с ПСХ.
• Неалкогольный стеатогепатит — средняя суточная доза 10-15 мг/кг в 2-3 приема. Длительность терапии составляет от 6-12 месяцев и более.
• Муковисцидоз (в составе комплексной терапии) у взрослых и детей в возрасте старше 6 лет: 20 мг/кг/сут в 2-3 приема с последующим увеличением до 30 мг/кг/сут при необходимости.