Оксиклозанид инструкция по применению в ветеринарии

Оксиклозанид – салициланилид, относится к фармакотерапевтической группе антигельминтных средств и обладает выраженным трематодоцидным действием на личиночные и половозрелые фазы развития трематод, паразитирующих у жвачных животных и свиней, включая Fasciolaspp., Paramphistomumspp., Dicrocoeliumlanceatum, а также Echinostomarevolutum, Prosthogonimusovatus, паразитирующих у птицы.

Механизм действия оксиклозанида заключается в нарушении процессов фосфорилирования у гельминтов, снижении активности фумаратредуктазы и сукцинатдегидрогеназы, что приводит к параличу и гибели трематод.

При пероральном введении антигельминтикбыстро всасывается в желудочно-кишечном тракте и проникает в органы и ткани, максимальная концентрация действующего вещества в крови у животных отмечается через 24 часа; из организма животных выводится в основном с мочой и частично с фекалиями в неизменной форме и в виде метаболитов.

Показания

Ветеринарную субстанцию оксиклозанида применяют для дегельминтизации крупного рогатого скота, овец и коз при:

• трематодозах (фасциолез, дикроцелиоз, эуритрематоз, парамфистомидозы);
• нематодозах желудочно-кишечного-тракта (гемонхоз, буностомоз, эзофагостомозы, нематодироз, хабертиоз, коопериоз, стронгилоидоз, трихостронгилез, трихоцефалез, неоаскариоз);
• нематодозах легких (диктиокаулез, протостронгилез, мюллериоз, цистокаулез);
• цестодозах (мониезиоз, авителлиноз, тизаниезиоз).

Свиньям при нематодозах (аскаридоз, эзофагостомоз, метастронгилез, трихоцефалез, стронгилоидоз) и фасциолезе.

Курам, гусям и уткам при:

• нематодозах (гангулетеракидоз, аскаридоз, гетеракидоз);
• трематодозах (эхиностоматидоз, простогонимоз);
• цестодозах (дрепанидотениоз, гименолепидоз, райетиноз).

Запрещается применять курам-несушкам, ввиду накопления препарата в яйцах, больным инфекционными болезнями и истощенным животным, а также при повышенной чувствительности животного к действующим или вспомогательным веществам в составе лекарства.Запрещается применение оксиклозанида во время случного периода, суягным овцам, козам и стельным коровам в первую половину беременности.

Лекарственные препараты

В Российской Федерации на 11.2020 года зарегистрировано 5 лекарственных препаратов оксиклозанида:

Фаскоцид гранулы для дегельминтизациижвачных животных при трематодозах (производства ООО «НВЦ Агроветзащита», г. Москва) – монопрепаратоксиклозанида в концентрации 0,1 г/г в форме гранул для орального применения.

Фаскоцид^®
таблетки (производства ООО «НВЦ Агроветзащита», 129329, г. Москва) – монопрепаратоксиклозанида в концентрации 500 мг/таб. в форме таблеток для орального применения.

АЛЬБЕН®форте (производства ООО «НВЦ «Агроветзащита», 129329, г. Москва) – комбинированный препарат альбендазола и оксиклозанида в концентрации 37,5 мг/мл в форме суспензии для орального применения.

ГЕЛЬМИЦИД® гранулы (производства ООО «НВЦ Агроветзащита», 129329, г. Москва) – комбинированный препарат альбендазола и оксиклозанида в концентрации 70 мг/г в форме гранул для орального применения.

ГЕЛЬМИЦИД® таблетки (производства ООО «НВЦ Агроветзащита», 129329, г. Москва) – комбинированный препарат альбендазола и оксиклозанида в концентрации 175 мг/таб. в форме таблеток для орального применения.

Дозы и способ применения

Фаскоцида гранулы применяют в ветеринарии с лечебной и профилактической целью однократно в смеси с кормом: крупному рогатому скоту индивидуально, мелкому рогатому скоту индивидуально или групповым способом, в следующих дозах:

• при фасциолезе и дикроцелиозе – 1 г гранул на 10 кг массы животного, что соответствует 10 мг оксиклозанида на 1 кг массы животного;
• при парамфистомидозах – 1,25 г гранул на 10 кг массы животного, что соответствует 12,5 мг оксиклозанида на 1 кг массы животного.

Фаскоцид^® таблетки с лечебной и профилактической целью применяют животным однократно перорально (внутрь) индивидуально в следующих дозах:

• при фасциолезе и дикроцелиозе – 1 таблетка на 50 кг (соответствует 10 мг оксиклозанида на 1 кг) массы животного;
• при парамфистомидозах – 1 таблетка на 40 кг (соответствует 12,5 мг оксиклозанида на 1 кг) массы животного;

Дегельминтизацию животных с лечебной целью проводят по показаниям, с профилактической целью против половозрелых трематод – в ноябре-декабре, против неполовозрелых трематод – через месяц после постановкина стойловое содержание.

АЛЬБЕН^® форте применяют крупному рогатому скоту, овцам и козам индивидуально, однократно, перорально (внутрь) в дозах:

• при трематодозах, протостронгилезе и остертагиозе в дозе 1,25 мл на 5 кг массы животного;
• при цестодозах и нематодозах (исключая остертагиоз и протостронгилез) – 1 мл на 5 кг массы животного.

Свиньям при нематодозах и фасциолезе препарат применяют перорально (внутрь) однократно индивидуально в дозе 1 мл на 5 кг массы животного.

Гусям, уткам и курам при нематодозах, цестодозах и трематодозах препарат применяют в дозе 1 мл на 5 кг массы птицы два дня подряд индивидуально или групповым способом (не более 100 голов) с кормом в утреннее кормление. Препарат в рассчитанной дозе смешивают с кормом из расчета 50 г корма на 1 птицу. Перед применением суспензию следует тщательно взболтать.

ГЕЛЬМИЦИД^® гранулы применяют животным в соответствии с инструкцией однократно, перорально (внутрь), индивидуально или групповым способом в смеси с концентрированными кормами, в следующих дозах:

• крупному рогатому скоту при фасциолезе, дикроцелиозе, парамфистомидозе и остертагиозе – 7,5 г препарата на 100 кг массы животного; при цестодозах и нематодозах (исключая остертагиоз) – 3,75 г препарата на 100 кг массы животного;
• овцам и козам при фасциолезе, дикроцелиозе, парамфистомидозе и протостронгилидозах – 7,5 г препарата на 100 кг массы животного; при цестодозах и нематодозах (исключая протостронгилидозы) – 2,5 г препарата на 100 кг массы животного.

ГЕЛЬМИЦИД^® таблетки применяют животным индивидуально однократно перорально (внутрь) в следующих дозах:

• крупному рогатому скоту при фасциолезе, дикроцелиозе, парамфистомидозе и остертагиозе – 1 таблетка на 35 кг; при цестодозах и нематодозах (исключая остертагиоз) – 1 таблетка на 50 кг;
• овцам и козам при фасциолезе, дикроцелиозе, парамфистомидозе и протостронгилидозах – 1 таблетка на 45 кг; при цестодозах и нематодозах (исключая протостронгилидозы) – 1 таблетка на 70 кг.

Сроки ожидания продукции животноводства

При применении препаратов Фаскоцид^® таблетки и Фаскоцид^®
гранулы убой животных на мясо разрешается не ранее, чем через 14 суток после дегельминтизации. Молоко дойных животных запрещается использовать в пищевых целях в течение 24 часов после дегельминтизации.

АЛЬБЕН^® форте. Убой крупного рогатого скота, овец, коз и свиней на мясо разрешается не ранее чем через 20 суток, птиц – не ранее чем через 5 суток после дегельминтизации. Молоко дойных животных может быть использовано в пищевых целях не ранее чем через 4 суток после дегельминтизации.

Убой животных на мясо разрешается не ранее чем через 21 сутки после дегельминтизации препаратами ГЕЛЬМИЦИД^® таблетки и ГЕЛЬМИЦИД^® гранулы. Молоко дойных животных запрещается использовать в пищевых целях в течение 4 суток после дегельминтизации.

Мясо и молоко, полученные до истечения указанных сроков, могут быть использованы в корм пушным зверям.

Условия хранения

В закрытой упаковке производителя, в защищенном от света месте. Условия хранения фармацевтическойсубстанции могут отличаться в зависимости от производителя субстанции.

Срок годности

5 лет

СПЕЦИФИКАЦИЯ КАЧЕСТВА

СТАЙЛАБ предлагает стандарты оксиклозанида для его анализа в пищевом сырье и продукции хроматографическими методами в соответствии с ГОСТ 32834-2014.

Оксиклозанид – ветеринарный антигельминтик класса салициланилидов. Его используют для лечения крупного и мелкого рогатого скота, а также птицы от фасциолезов. Это паразитарные заболевания, вызываемые печеночной и гигантской двуустками. Оксиклозанид активен как против взрослых, так и против личиночных форм гельминтов. В Российской Федерации для ветеринарного использования зарегистрирован препарат «Фаскоцид», содержащий оксиклозанид, а также «Альбен Форте» и «Гельмицид», в состав которых входит также альбендазол.

Механизм действия оксиклозанида обусловлен способностью этого вещества подавлять активность ферментов фумаратредуктазы и сукцинатдегидрогеназы. Это нарушает процессы окислительного фосфорилирования и приводит к снижению синтеза АТФ. В результате гельминты погибают от истощения.

Помимо антигельминтного действия оксиклозанид обладает и антибактериальным эффектом. В концентрациях 5-8 мкг/кг продукции он ингибирует рост Bacillus stearothermophilus, организма, часто используемого для микробиологического анализа антибактериальных веществ в молоке и мясных продуктах. Однако в естественных условиях оксиклозанид не попадает в молоко в количествах, достаточных для такого возедйствия. Больший интерес представляет активность этого вещества против метициллин-резистентного золотистого стафилококка.

В организме млекопитающих оксиклозанид медленно всасывается в ЖКТ и затем метаболизируется в печени. Выводится он преимущественно с фекалиями, в меньшей степени – с мочой. Период полувыведения этого антигельминтика у коров при поступлении в терапевтических дозах составляет 1 сутки. В небольших количествах (около 0,1% от дозы) оксиклозанид проникает в молоко.

Для млекопитающих оксиклозанид малотоксичен. Его ЛД50 для крыс при пероральном поступлении превышает 1000 мг/кг массы тела (по другим данным, более 3500 мг/кг массы тела). При остром отравлении оксиклозанидом у животных наблюдали побледнение кожных покровов, кровавые пятна на морде, диарею, учащенное дыхание, летаргическое состояние, а также поражение печени и, у самок, скопление жидкости в матке. Оксиклозанид токсичен для водных организмов как при разовом, так и при хроническом воздействии.

В исследовании на крысах, длившемся 3 месяца, у самцов, получавших 44,5 мг/кг массы тела оксиклозанида, наблюдали обратимое накопление жира в печени, снижение массы печени, вакуолизацию клеток мозга и снижение содержания белка в крови у самок и увеличение массы селезенки и надпочечников у обоих полов. В подобном исследовании на собаках у группы, получавшей 25 мг/кг массы тела оксиклозанида также отмечали вакуолизацию клеток головного мозга.

Оксиклозанид не проявляет канцерогенных, мутагенных и иммунотоксичных свойств. В исследованиях на крысах, получавших до 200 мг/кг массы тела этого вещества не проявлял он и тератогенности. Однако в экспериментах на кроликах наблюдали тератогенные свойства оксиклозанида, проявлявшиеся при дозировке 64 мг/кг массы тела. У помета таких животных отмечали нарушения развития скелета, неполную оссификацию черепа, гидроцефалию, нарушения развития позвоночника и более частое возникновение пупочных грыж.

В Евросоюзе максимально допустимые уровни оксиклозанида в мясе и жире всех жвачных животных составляют 20 мкг/кг, в печени – 500 мкг/кг, в почках – 100 мкг/кг, в молоке – 10 мкг/л. В Российской Федерации и странах ЕАЭС максимально допустимые уровни оксиклозанида в пищевой продукции не установлены.

Методика анализа оксиклозанида и других антигельминтных средств в пищевом сырье и требования к материалам, в том числе, к стандартам описана в ГОСТ 32834-2014 «Продукты пищевые, продовольственное сырье. Метод определения остаточного содержания антгельминтиков с помощью высокоэффективной жидкостной  хроматографии с масс-спектрометрическим детектором». СТАЙЛАБ предлагает чистые вещества оксиклозанида и его смеси с другими антигельминтиками. Производители сертифицированных стандартов аккредитованы в соответствии со стандартом ISO 17034:2016. К сертифицированным стандартам прилагаются сертификаты.

Литература

1. Oxyclozanide. Pubchem
2. The European Agency for the Evaluation of Medicinal Products Veterinary Medicines and Inspections Committee for Medicinal Products for Veterinary Use. Oxyclozanide. Summary Report (1) EMEA/MRL/340/98-FINAL February 1998
3. European Medicines Agency Veterinary Medicines and Inspections
4. Committee for Medicinal Products for Veterinary Use. Oxyclozanide (Extrapolation to all ruminants) Summary Report (3) EMEA/MRL/889/03-FINAL June 2004
5. Rajmohan Rajamuthiah, Beth Burgwyn Fuchs, Annie L. Conery, Wooseong Kim, Elamparithi Jayamani, Bumsup Kwon, Frederick M. Ausubel, and Eleftherios Mylonakis. Repurposing Salicylanilide Anthelmintic Drugs to Combat Drug Resistant Staphylococcus aureus. PLoS One. 2015; 10(4): e0124595.
6. Kyul Jo, Hee-Jung Cho, Hee Yi, Soo-Min Cho, Jin-A Park, Chan-Hyeok Kwon, Hee-Ra Park, Ki-Sung Kwon, and Ho-Chul Shin. Determination of Oxyclozanide in Beef and Milk using High-Performance Liquid Chromatography System with UV Detector. Lab Anim Res. 2011 Mar; 27(1): 37–40.