Мотилиум лингвальные таблетки инструкция по применению

Внутрь.
Рекомендуется принимать таблетки Мотилиум^® ЭКСПРЕСС за 15–30
минут до еды, в случае приема препарата после еды абсорбция домперидона может
замедляться.

Взрослые и дети старше 12 лет с массой тела 35 кг и
более

По
1 таблетке (10 мг) 3 раза в сутки, максимальная суточная доза составляет 3
таблетки (30 мг).

В
детской практике в основном следует использовать суспензию МОТИЛИУМ^®.

Обычно
для терапии острой тошноты и рвоты максимальная продолжительность непрерывного
приема препарата не должна превышать одну неделю. Если тошнота и рвота
продолжаются дольше одной недели, пациенту следует повторно
проконсультироваться со своим врачом.

Применение у пациентов с почечной недостаточностью

Поскольку
период полувыведения домперидона при тяжелой почечной недостаточности (при
уровне креатинина в сыворотке >6 мг/100 мл, т.е.,
>0,6 ммоль/л) увеличивается, частоту приема Мотилиум^®
ЭКСПРЕСС, таблеток-лиофилизат следует снизить до 1 или 2 раз в сутки, в
зависимости от тяжести недостаточности. Необходимо проводить регулярное
обследование пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (см. раздел
«Фармакологические свойства»).

Применение у пациентов с печеночной недостаточностью

Применение
МОТИЛИУМ^® ЭКСПРЕСС противопоказано у пациентов со среднетяжелой
(7–9 по классификации Чайлд-Пью) или тяжелой (>9 по классификации Чайлд-Пью)
печеночной недостаточностью (см. раздел «Противопоказания»). У пациентов с
легкой (5–6 по классификации Чайлд-Пью) печеночной недостаточностью коррекции
дозы препарата не требуется (см. раздел «Фармакологические свойства»).

Указания
по применению

Поскольку
таблетки-лиофилизат довольно хрупки, во избежание повреждения их не следует
продавливать сквозь фольгу.

Для
того чтобы достать таблетку из блистера необходимо следующее:

–     
возьмите фольгу
за край и полностью снимите ее с ячейки, в которой находится таблетка
(Рис. 1);

–     
осторожно
надавите снизу (Рис. 2);

–     
извлеките
таблетку из упаковки (Рис. 3).

Положите
таблетку на язык. В течение нескольких секунд она распадется на поверхности
языка, ее можно будет проглотить со слюной, не запивая водой.

На
1 таблетку:

Действующее веществ

Домперидон
— 10 мг.

Вспомогательные вещества

Желатин,
маннитол, аспартам, мятный ароматизатор, полоксамер 188.

Домперидон
— антагонист дофамина, обладающий противорвотными свойствами. Домперидон плохо
проникает через гематоэнцефалический барьер. Применение домперидона редко
сопровождается экстрапирамидными побочными действиями, особенно у взрослых, но
домперидон стимулирует выделение пролактина из гипофиза. Его противорвотное
действие может быть обусловлено сочетанием периферического
(гастрокинетического) действия и антагонизма к рецепторам дофамина в
хеморецепторной триггерной зоне, которая находится за пределами
гематоэнцефалического барьера.

Исследования
на животных и низкие концентрации препарата, выявляемые в головном мозге,
свидетельствуют о преимущественно периферическом действии домперидона на
дофаминовые рецепторы.

При
применении внутрь домперидон увеличивает продолжительность антральных и
дуоденальных сокращений, ускоряет опорожнение желудка и повышает давление
сфинктера нижнего отдела пищевода. Домперидон не оказывает действия на
желудочную секрецию.

При
приеме натощак домперидон быстро абсорбируется после приема внутрь, пиковые
плазменные концентрации достигаются в течение 30–60 минут. Низкая абсолютная
биодоступность домперидона при приеме внутрь (примерно 15%) связана с
интенсивным пресистемным метаболизмом в кишечной стенке и печени.

Домперидон
следует принимать за 15–30 минут до еды. Снижение кислотности в желудке
приводит к ухудшению всасывания домперидона. Биодоступность при приеме внутрь
снижается при предварительном приеме циметидина и натрия бикарбоната. При
приеме препарата после еды для достижения максимальной абсорбции требуется
больше времени, а площадь под фармакокинетической кривой (AUC) несколько
увеличивается.

При
приеме внутрь домперидон не накапливается и не индуцирует собственный
метаболизм; пиковый плазменный уровень 21 нг/мл через 90 минут после
2 недель приема препарата внутрь в дозе 30 мг в сутки был практически
таким же, как уровень 18 нг/мл после приема первой дозы. Домперидон
связывается с белками плазмы на 91–93%. Исследования распределения препарата с
радиоактивной меткой у животных показали широкое распределение его в тканях, но
низкие концентрации в головном мозге. Небольшие количества препарата проникают
через плаценту у крыс.

Домперидон
подвергается быстрому и интенсивному метаболизму путем гидроксилирования и N‑деалкилирования.
Исследования метаболизма in vitro
с диагностическими ингибиторами показали, что изофермент CYP3A4 является
основной формой цитохрома P₄₅₀, участвующей в N‑деалкилировании
домперидона, в то время как изоферменты CYP3A4, CYP1A2 и CYP2E1 участвуют в
ароматическом гидроксилировании домперидона.

Выведение
с мочой и калом составляет 31% и 66% от дозы при приеме внутрь соответственно.
Доля препарата, выделяющегося в неизмененном виде, является небольшой (10% — с
калом и приблизительно 1% — с мочой). Плазменный период полувыведения после
однократного приема внутрь составляет 7–9 часов у здоровых добровольцев, но
повышается у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью.

У
таких больных (сывороточный креатинин >6 мг/100 мл, т.е.
>0,6 ммоль/л) период полувыведения домперидона увеличивается с 7,4 до 20,8
часа, но концентрации препарата в плазме ниже, чем у пациентов с нормальной
функцией почек. Малое количество неизмененного препарата (около 1%)
выводится почками.

У
пациентов с нарушением функции печени средней степени тяжести (оценка 7–9
баллов по шкале Чайлд-Пью), AUC и C_max
домперидона были в 2,9 и 1,5 раза выше, чем у здоровых добровольцев,
соответственно. Доля несвязанной фракции повышалась на 25% и период
полувыведения увеличивался с 15 до 23 часов. У пациентов с легким нарушением
функции печени отмечались несколько сниженные системные уровни препарата в
сравнении с таковыми у здоровых добровольцев на основе C_max
и AUC, без изменений связывания с белками или периода полувыведения. Пациенты с
тяжелым нарушением функции печени не изучались.

–     
Повышенная
чувствительность к домперидону или любому из компонентов препарата.

–     
Пролактин-секретирующая
опухоль гипофиза (пролактинома).

–     
Одновременное
применение пероральных форм кетоконазола, эритромицина или других мощных
ингибиторов изофермента CYP3A4, вызывающих удлинение интервала QT
(таких как кларитромицин, итраконазол, флуконазол, позаконазол, ритонавир,
саквинавир, амиодарон, телитромицин, телапревир и вориконазол), за исключением
апоморфина (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами» и
«Особые указания»).

–     
Удлинение
интервала QT, выраженные электролитные нарушения или заболевания сердца, такие
как хроническая сердечная недостаточность.

–     
Желудочно-кишечные
кровотечения, механическая непроходимость или перфорация (т.е., когда
стимуляция двигательной функции желудка может быть опасной).

–     
Нарушения
функции печени средней и тяжелой степени.

–     
Фенилкетонурия.

–     
Масса тела менее
35 кг.

–     
Детский возраст
до 12 лет.

–     
Беременность.

–     
Период грудного
вскармливания.

С осторожностью

–     
Нарушения
функции почек.

По данным клинических исследований

Нежелательные реакции, наблюдавшиеся у ≥1% пациентов,
принимавших Мотилиум^® ЭКСПРЕСС:
депрессия, тревога, снижение или отсутствие либидо, головная боль, сонливость,
акатизия, сухость в полости рта, диарея, сыпь, зуд, увеличение молочных желез/гинекомастия,
боль и чувствительность в области молочных желез, галакторея, нарушения
менструального цикла и аменорея, нарушение лактации, астения.

Нежелательные реакции, наблюдавшиеся у <1% пациентов,
принимавших Мотилиум^® ЭКСПРЕСС:
гиперчувствительность, крапивница, отек молочных желез, выделения из молочных
желез.

Приведенные
ниже нежелательные эффекты классифицировали следующим образом: очень часто (≥10%), часто
(≥1%, но <10%), нечасто
(≥0,1%, но <1%), редко
(≥0,01%, но <0,1%) и очень редко
(<0,01%), включая отдельные случаи.

По данным спонтанных сообщений о нежелательных явлениях

Нарушения со стороны иммунной системы

Очень редко:
анафилактические реакции, включая анафилактический шок.

анафилактический
шок.

Психические нарушения

Очень редко:
повышенная возбудимость (преимущественно у новорожденных и детей), нервозность.

Нарушения со стороны нервной системы

Очень редко:
головокружение, экстрапирамидные расстройства и судороги (преимущественно у
новорожденных и детей).

Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы

Очень редко:
удлинение интервала QT, желудочковая аритмия*, внезапная коронарная смерть*.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Очень редко:
крапивница, ангионевротический отек.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

Очень редко:
задержка мочи.

Лабораторные и инструментальные данные

Очень редко:
отклонения лабораторных показателей функции печени, повышение уровня пролактина
крови.

Нежелательные реакции, выявленные в ходе пострегистрационных
клинических исследований

Нарушения со стороны иммунной системы

Частота
неизвестна: анафилактические реакции, включая анафилактический шок.

Психические нарушения

Нечасто:
повышенная возбудимость (преимущественно у новорожденных и детей), нервозность.

Нарушения со стороны нервной системы

Часто: головокружение.

Редко: судороги
(преимущественно у новорожденных и детей).

Частота неизвестна:
экстрапирамидные расстройства (преимущественно у новорожденных и детей).

Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы

Частота неизвестна:
удлинение интервала QT, желудочковая аритмия*, внезапная коронарная смерть*.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Частота неизвестна:
ангионевротический отек.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

Нечасто: задержка мочи.

Лабораторные и инструментальные данные

Нечасто: отклонения
лабораторных показателей функции печени.

Редко: повышение
уровня пролактина крови.

* В
некоторых эпидемиологических исследованиях было показано, что применение
домперидона может быть связано с повышением риска развития серьезных
желудочковых аритмий или внезапной смерти. Риск возникновения данных явлений
более вероятен у пациентов старше 60 лет и у пациентов, принимающих
препарат в суточной дозе более 30 мг. Рекомендовано применение домперидона
в наименьшей эффективной дозе у взрослых и детей.

Симптомы

Случаи
передозировки были отмечены, в основном, у грудных детей и детей старшего
возраста.

Симптомы
передозировки могут включать повышенную возбудимость, изменение сознания,
судороги, дезориентацию, сонливость и экстрапирамидные реакции.

Лечение

Специфического
антидота домперидона не существует. В случае передозировки рекомендуется
промывание желудка в течение одного часа с момента приема препарата и
применение активированного угля. Рекомендуется внимательно следить за
состоянием пациента и проводить поддерживающую терапию. Антихолинергические
средства и препараты, применяемые для лечения паркинсонизма, могут оказаться
эффективными для купирования возникших экстрапирамидных реакций.

Антихолинергические
препараты могут нейтрализовать действие препарата Мотилиум^® ЭКСПРЕСС.

Пероральная
биодоступность препарата Мотилиум^® ЭКСПРЕСС уменьшается после
предшествующего приема циметидина или натрия гидрокарбоната. Не следует
принимать антацидные и антисекреторные препараты одновременно с домперидоном,
так как они снижают его биодоступность после приема внутрь (см. раздел «Особые
указания»).

Главную
роль в метаболизме домперидона играет изофермент CYP3A4. Результаты
исследований in vitro и
клинический опыт показывают, что одновременное применение препаратов, которые
значительно ингибируют этот изофермент, может вызывать повышение концентраций
домперидона в плазме.

К
числу сильных ингибиторов изофермента CYP3A4 относятся:

–     
Азольные
противогрибковые препараты, например, флуконазол*, итраконазол, кетоконазол* и
вориконазол*;

–     
Антибиотики-макролиды,
например, кларитромицин* и эритромицин*;

–     
Ингибиторы
протеазы ВИЧ, например, ампренавир, атазанавир, фосампренавир, индинавир,
нелфинавир, ритонавир и саквинавир;

–     
Антагонисты
кальция, например, дилтиазем и верапамил;

–     
Амиодарон*;

–     
Апрепитант;

–     
Нефазодон;

–     
Телитромицин*.

(Препараты,
помеченные звездочкой, помимо прочего, удлиняют интервал QT (см. раздел
«Противопоказания»)).

В
ряде исследований фармакокинетических и фармакодинамических взаимодействий
домперидона с пероральным кетоконазолом и пероральным эритромицином у здоровых
добровольцев было показано, что эти препараты значительно ингибируют первичный
метаболизм домперидона, осуществляемый изоферментом CYP3A4.

При
одновременном приеме 10 мг домперидона 4 раза в сутки и 200 мг
кетоконазола 2 раза в сутки отмечалось удлинение интервала QT в среднем на
9,8 мс в течение всего периода наблюдения, в отдельные моменты изменения
варьировали от 1,2 до 17,5 мс. При одновременном приеме 10 мг
домперидона 4 раза в сутки и 500 мг эритромицина 3 раза в сутки
отмечалось удлинение интервала QT в среднем на 9,9 мс в течение всего
периода наблюдения, в отдельные моменты изменения варьировали от 1,6 до
14,3 мс. В каждом из этих исследований C_max
и AUC домперидона увеличивались примерно в три раза (см. раздел
«Противопоказания»).

В
настоящее время неизвестно, какой вклад в изменение интервала QTc вносят
повышенные концентрации домперидона в плазме.

В
этих исследованиях монотерапия домперидоном (10 мг четыре раза в сутки)
привела к удлинению интервала QT
на 1,6 мс
(исследование кетоконазола) и на 2,5 мс
(исследование эритромицина), тогда как монотерапия кетоконазолом (200 мг
два раза в сутки) и монотерапия эритромицином (500 мг три раза в сутки)
привели к удлинению интервала QT
на 3,8 и 4,9 мс,
соответственно, в течение всего периода наблюдения.

В
другом исследовании с применением многократных доз у здоровых добровольцев не
было обнаружено значимого удлинения интервала QT
во время стационарной монотерапии домперидоном (40 мг четыре раза в сутки,
общая суточная доза 160 мг, что существенно превышает рекомендуемую
максимальную суточную дозу). При этом концентрации домперидона в плазме были
сходны с таковыми в исследованиях взаимодействия домперидона с другими
препаратами.

Ввиду
того, что Мотилиум^® ЭКСПРЕСС
обладает гастрокинетическим действием, теоретически он мог бы влиять на
абсорбцию одновременно применяющихся пероральных препаратов — в частности,
препаратов с пролонгированным высвобождением активного вещества, или
препаратов, покрытых кишечнорастворимой оболочкой. Однако применение
домперидона у пациентов на фоне приема парацетамола или дигоксина не влияло на
уровень этих препаратов в крови.

Мотилиум^®
ЭКСПРЕСС можно принимать одновременно с:

–     
нейролептиками,
действие которых он не усиливает;

–     
с агонистами
дофаминергических рецепторов (бромокриптин, леводопа), поскольку он угнетает их
нежелательные периферические эффекты (такие как нарушения пищеварения, тошнота
и рвота), не влияя при этом на их центральные эффекты.

Применение
совместно с апоморфином возможно только в том случае, если преимущество
совместного применения превышает риски и только если строго соблюдаются
рекомендуемые меры предосторожности для совместного применения препаратов.

Мотилиум^® ЭКСПРЕСС,
таблетки-лиофилизат содержат аспартам, поэтому их не следует использовать у
пациентов с гиперфенилаланинемией.

Домперидон
не рекомендуется применять для профилактики тошноты и рвоты после наркоза. При
длительной терапии препаратом пациенты должны находиться под регулярным наблюдением
врача.

Применение у детей

Мотилиум^® ЭКСПРЕСС
в редких случаях может вызывать неврологические побочные эффекты (см. раздел
«Побочные действия»). В связи с этим следует строго придерживаться
рекомендованной дозы (см. раздел «Способ применения и дозы»). Неврологические
нежелательные эффекты могут быть вызваны у подростков передозировкой препарата,
но необходимо принимать во внимание и другие возможные причины таких эффектов.

Применение при заболеваниях сердечно-сосудистой системы

Домперидон
может вызывать удлинение интервала QT на ЭКГ. В ходе постмаркетинговых
исследований у пациентов, принимающих домперидон, в редких случаях отмечалось
увеличение интервала QT и возникновение желудочковой тахикардии по типу
«пируэт». Данные нежелательные реакции были отмечены, в основном, у пациентов с
факторами риска, с выраженными электролитными нарушениями или одновременно
принимающих препараты, увеличивающие интервал QT.

В
ходе некоторых исследований было показано, что применение домперидона может
привести к увеличению риска желудочковой аритмии или внезапной коронарной
смерти (в особенности у пациентов старше 60 лет или при применении разовой
дозы более 30 мг, а также у пациентов, одновременно принимающих препараты,
увеличивающие интервал QT, или ингибиторы CYP3A4).

Применение
домперидона и других препаратов, способных вызвать удлинение интервала QT,
не рекомендовано у пациентов с выраженными электролитными нарушениями
(гипо- и гиперкалиемия, гипомагнезиемия) или у пациентов с заболеваниями
сердца, такими как хроническая сердечная недостаточность. Было показано, что
наличие у пациента электролитных нарушений (гипо- и гиперкалиемия,
гипомагнезиемия) и брадикардии может увеличить риск развития аритмии. Прием
домперидона следует прекратить при возникновении любых симптомов, которые могут
быть ассоциированы с нарушением ритма сердца. В этом случае необходимо
проконсультироваться с врачом.

Применение при заболеваниях почек

Так
как очень небольшой процент препарата выводится почками в неизмененном виде, то
коррекция разовой дозы у пациентов с почечной недостаточностью не требуется.
Однако при повторном применении домперидона частота применения должна быть
снижена до одного-двух раз в сутки, в зависимости от тяжести нарушений функции
почек, а также может возникнуть необходимость снижения дозы (см. раздел «Способ
применения и дозы»). При длительной терапии пациенты должны находиться под
регулярным наблюдением.

Применение одновременно с апоморфином

Домперидон
противопоказан при совместном приеме с лекарственными средствами, удлиняющими
интервал QT, за исключением апоморфина. Применение совместно с апоморфином
возможно только в том случае, если преимущество совместного применения
домперидона с апоморфином превышает риски и строго соблюдаются рекомендуемые
меры предосторожности для совместного применения препаратов, упомянутые в
инструкции по медицинскому применению апоморфина.

При
одновременном применении домперидон усиливает действие нейролептиков. При
одновременном применении препарата с агонистами дофаминергических рецепторов
(бромокриптин, леводопа) домперидон угнетает нежелательные периферические
эффекты последних (такие как нарушение пищеварения, тошнота и рвота), не влияя
при этом на их центральные эффекты. Препарат рекомендуется принимать в
минимальной эффективной дозе.

Если
лекарственное средство пришло в негодность или истек срок годности — не
выбрасывайте его в сточные воды и на улицу. Поместите лекарственное средство в
пакет и положите в мусорный контейнер. Эти меры помогут защитить окружающую
среду.

Влияние на способность к вождению
автотранспортными средствами и механизмами

Необходимо
соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятиями
другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной
концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций в связи с риском
развития побочных реакций, которые могут влиять на указанные способности.