Изониазид в ампулах инструкция по применению


Изониазид раствор для инъекций 10%

Изониазид раствор для инъекций 10% (Isoniazid solution for injections 10%)

💊 Состав препарата Изониазид раствор для инъекций 10%

✅ Применение препарата Изониазид раствор для инъекций 10%

Препарат отпускается по рецепту

⚠️ Срок действия регистрационного удостоверения данного продукта истёк

Описание активных компонентов препарата

Изониазид раствор для инъекций 10%
(Isoniazid solution for injections 10%)

Приведенная научная информация является обобщающей и не может быть использована для принятия
решения о возможности применения конкретного лекарственного препарата.

Дата обновления: 2022.03.31

Владелец регистрационного удостоверения:

Лекарственная форма

Препарат отпускается по рецепту

Изониазид раствор для инъекций 10%

Раствор для внутривенного и внутримышечного введения 500 мг/5 мл: амп. 5 или 10 шт.

рег. №: 84/329/4
от 27.03.84
— Истекло

5 мл — ампулы (5) — упаковки ячейковые контурные (1) — пачки картонные.
5 мл — ампулы (5) — упаковки ячейковые контурные (2) — пачки картонные.
5 мл — ампулы (10) — пачки картонные.

Фармакологическое действие

Противотуберкулезное средство. Оказывает бактерицидное действие. Изониазид активен в отношении вне- и внутриклеточных Mycobacterium tuberculosis, прежде всего в отношении активно делящихся. Точный механизм его действия неизвестен. Предполагается, что он связан с подавлением синтеза миколиевых кислот, входящих в состав клеточной стенки микобактерий.

Фармакокинетика

После приема внутрь быстро абсорбируется из ЖКТ. При приеме с пищей всасывание и биодоступность снижаются. Широко распределяется во всех тканях и жидкостях организма, включая цереброспинальную, плевральную, асцитическую; высокие концентрации создаются в легочной ткани, почках, печени, мышцах, слюне и мокроте. Связывание с белками плазмы очень низкое (0-10%). Vd — 0.57-0.76 л/кг. Метаболизируется в печени. Выводится с мочой, небольшое количество — с калом.

Проникает через плацентарный барьер, выделяется с грудным молоком.

Показания активных веществ препарата

Изониазид раствор для инъекций 10%

Лечение и профилактика всех форм туберкулеза, вызванных чувствительной к изониазиду М. tuberculosis, в составе комбинированной терапии.

Режим дозирования

Способ применения и режим дозирования конкретного препарата зависят от его формы выпуска и других факторов. Оптимальный режим дозирования определяет врач. Следует строго соблюдать соответствие используемой лекарственной формы конкретного препарата показаниям к применению и режиму дозирования.

Изониазид применяют внутрь, в/м, в/в, в каверну. Дозы, метод и схему применения, длительность лечения изониазидом устанавливают индивидуально, в зависимости от характера и тяжести заболевания, скорости ацетилирования и переносимости.

Дозу для детей устанавливают в зависимости от массы тела.

Побочное действие

Со стороны системы кроветворения: частота неизвестна — эозинофилия, угнетение костного мозга, гранулоцитопения, тромбоцитопения, агранулоцитоз, сидеробластная анемия, гемолитическая или мегалобластная анемия, пиридоксин-дефицитная анемия, коагулопатия, апластическая анемия.

Со стороны иммунной системы: частота неизвестна — экзантема (в т.ч. угревидная, особенно у молодых пациентов), эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона, фотосенсибилизация, лихорадка, астма, миалгия и артралгия, анафилактические реакции, анафилактический шок, системная красная волчанка, волчаночноподобный синдром, лимфаденопатия.

Со стороны эндокринной системы: частота неизвестна — гиперфункция коры надпочечников (синдром Кушинга) и передней доли гипофиза (с нарушениями менструального цикла у женщин или гонадотропными расстройствами/гинекомастией у мужчин) — данные явления преимущественно обратимые.

Со стороны обмена веществ: очень редко — гипогликемия; частота неизвестна — гипергликемия, метаболический ацидоз, пеллагра (дефицит никотиновой кислоты).

Со стороны психики: частота неизвестна — психические расстройства (раздражительность, беспокойство), снижение концентрации внимания, депрессия, психозы (манифестные, кататонические или параноидные), эйфория.

Со стороны нервной системы: часто — периферическая полинейропатия с парестезией, сенсорные нарушения, головная боль, головокружение; частота неизвестна — судороги, сонливость, летаргия, гиперрефлексия.

Со стороны органа зрения: редко — атрофия зрительного нерва; частота неизвестна — неврит зрительного нерва, диплопия, косоглазие.

Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: частота неизвестна — глухота, шум в ушах, вертиго (у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности).

Со стороны сердечно-сосудистой системы: частота неизвестна — аритмия, васкулит, повышение или снижение АД.

Со стороны дыхательной системы: частота неизвестна — острый респираторный дистресс-синдром, интерстициальное заболевание легких.

Со стороны пищеварительной системы: часто — диарея, запор, регургитация, вздутие живота, рвота; частота неизвестна — панкреатит, сухость во рту.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: очень часто — повышение активности печеночных трансаминаз; нечасто — гепатит; частота неизвестна — острая печеночная недостаточность, поражение печени, желтуха, острый гепатит (в т.ч. с летальным исходом).

Со стороны костно-мышечной системы: часто — мышечный тремор; частота неизвестна — ревматический синдром, рабдомиолиз.

Со стороны мочевыделительной системы: частота неизвестна — гломерулонефрит (в основном, обратимый), дизурия.

Со стороны кожи и подкожных тканей: редко — токсический эпидермальный некролиз, лекарственная сыпь с эозинофилией и системными проявлениями (DRESS-синдром).

Противопоказания к применению

Повышенная чувствительность к изониазиду; лекарственный гепатит и/или другие тяжелые побочные реакции, развившиеся на фоне предшествующего лечения изониазидом; заболевания печени в стадии обострения; тяжелая печеночная недостаточность; детский возраст до 3 лет (для приема внутрь).

С осторожностью: алкоголизм, печеночная недостаточность легкой и средней степени тяжести, нарушения функции печени в анамнезе или хронические нарушения функции печени, почечная недостаточность, судорожные припадки, возраст старше 35 лет, длительный прием других потенциально гепатотоксических лекарственных средств, отмена терапии изониазидом в анамнезе, периферическая невропатия, ВИЧ-инфекция, декомпенсированные заболевания сердечно-сосудистой системы (хроническая сердечная недостаточность, стенокардия, артериальная гипертензия), гипотиреоз, сахарный диабет, истощение, психические заболевания в анамнезе, «медленные ацетиляторы», женский пол, беременность (для парентерального применения).

Применение при беременности и кормлении грудью

Изониазид проникает через плаценту. При беременности следует применять только в тех случаях, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

Изониазид проникает через плацентарный барьер, выделяется с грудным молоком. При необходимости применения в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.

Применение при нарушениях функции печени

Применение изониазида противопоказано у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью, при заболеваниях печени в стадии обострения.

С осторожностью назначают пациентам с нарушением функции печени средней и легкой степени тяжести, необходим строгий мониторинг печеночных ферментов.

Применение при нарушениях функции почек

С осторожностью применяют у пациентов с почечной недостаточностью.

Применение у детей

Изониазид противопоказан для приема внутрь у детей в возрасте до 3 лет.

Применение у пожилых пациентов

С осторожностью следует применять у пожилых пациентов.

Особые указания

Во избежание быстрого развития устойчивости Mycobacterium tuberculosis изониазид применяют в комбинации с другими противотуберкулезными средствами.

В некоторых случаях во время лечения изониазидом развивается фатальный лекарственный гепатит, который может возникнуть даже после нескольких месяцев окончания применения. Риск повышается с возрастом (наибольшая частота в возрастной группе 35-64 лет), особенно при ежедневном употреблении этанола. Поэтому у всех пациентов ежемесячно необходимо контролировать функцию печени, лицам старше 35 лет функцию печени дополнительно исследуют перед началом лечения. При повышении активности АЛТ, ACT в 4 и более раз или повышении концентрации билирубина в крови лечение изониазидом следует отменить.

Для уменьшения побочных эффектов одновременно с изониазидом назначают пиридоксин (внутрь или в/м), или глутаминовую кислоту (внутрь), или тиамин (в/м).

Следует учитывать, что изониазид метаболизируется в печени путем ацетилирования до неактивных метаболитов. Степень ацетилирования детерминирована генетическими факторами. В связи с неодинаковой степенью метаболизма перед применением изониазида целесообразно определять скорость его инактивации по содержанию активного вещества в крови и моче. У пациентов, у которых наблюдается быстрая инактивация, изониазид применяют в более высоких дозах.

Во время лечения изониазидом следует избегать употребления сыра (особенно швейцарского или чеширского), рыбы (особенно тунца, сардинеллы), поскольку при одновременном употреблении их с изониазидом возможно возникновение реакций (гиперемия кожи, зуд, ощущение жара или холода, сердцебиение, повышенное потоотделение, озноб, головная боль, головокружение), связанных с подавлением активности МАО и ДАО и приводящих к нарушению метаболизма тирамина и гистамина, содержащихся в рыбе и сыре. Следует иметь в виду, что изониазид может вызывать гипергликемию с вторичной глюкозурией; тесты с восстановлением ионов меди могут быть ложноположительными; на ферментные тесты на глюкозу препарат не влияет. Одновременное употребление алкоголя способствует усилению гепатотоксических реакций.

Пациенты, имеющие непереносимость этионамида, пиразинамида, никотиновой кислоты или других сходных по химической структуре веществ, могут иметь непереносимость в отношении изониазида. Лабораторные показатели АЛТ и АСТ, концентрация билирубина в сыворотке крови могут транзиторно повышаться без клинических проявлений.

После инъекции пациенту необходимо соблюдать постельный режим в течение 1-1.5 ч.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами

В период лечения пациентам следует избегать вождения автотранспорта и другой деятельности, требующей высокой концентрации внимания и скорости психомоторных реакций, в связи с возможностью развития побочных реакций со стороны нервной системы .

Лекарственное взаимодействие

Изониазид ингибирует изоферменты CYP2C19, CYP1A2, CYP2A6, CYP2E1 и CYP3A системы цитохрома Р450 печени, что может привести к замедлению выведения лекарственных препаратов, метаболизирующихся этими ферментами.

У «медленных ацетиляторов» и у пациентов, одновременно получающих аминосалициловую кислоту, тканевые концентрации изониазида могут быть увеличены и повышена частота побочных эффектов.

Преднизолон может существенно снижать концентрацию изониазида в плазме крови. Антацидные лекарственные препараты (особенно алюминийсодержащие) замедляют всасывание и снижают концентрацию изониазида в крови (антациды следует принимать не ранее чем через 1 ч после приема изониазида).

Изониазид повышает частоту и тяжесть нарушений функции печени в комбинации с рифампицином у больных с предшествующими заболеваниями печени.

Изониазид повышает концентрацию фенитоина в крови, усиливая его побочные действия, такие как сонливость и атаксия, снижает эффективность пероральных комбинированных контрацептивных лекарственных средств, глипизида, толбутамида, толазамида, тиамина; подавляет выведение триазолама; снижает содержание ионов цинка в крови. Изониазид усиливает действие производных кумарина, индандиона, бензодиазепинов, карбамазепина, теофиллина, поскольку снижает их метаболизм.

Изониазид повышает концентрацию вальпроевой кислоты в крови (необходим контроль концентрации вальпроевой кислоты: может потребоваться коррекция режима дозирования).

При комбинировании изониазида с парацетамолом возрастает гепато- и нефротоксичности.

Изониазид снижает метаболические превращения и повышает концентрацию в крови алфентанила.

Циклосерин и дисульфирам усиливают неблагоприятные центральные эффекты изониазида.

Сочетание изониазида с пиридоксином снижает опасность развития периферических невритов.

С осторожностью следует комбинировать изониазид с потенциально нейро-, гепато- и нефротоксичными препаратами из-за опасности усиления побочного эффекта

Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код

Источник

Изониазид-Ферейн (раствор для инъекций, 100 мг/мл), инструкция по медицинскому применению РУ № ЛП-001903

Дата последнего изменения: 21.09.2022

Связь
с белками незначительная — до 10%. Объем распределения — 0,57–0,76 л/кг.
Изониазид хорошо распределяется по всему организму, проникая во все ткани и
жидкости, включая цереброспинальную, плевральную, асцитическую; высокие
концентрации создаются в легочной ткани, почках, печени, мышцах, слюне и
мокроте.

Проникает
через плацентарный барьер и в грудное молоко.

Подвергается
метаболизму в печени путем ацетилирования с образованием неактивных продуктов.
В печени ацетилируется N‑ацетилтрансфераза с образованием N‑ацетилизониазида,
который затем превращается в изоникотиновую кислоту и моноацетилгидразин,
оказывающий гепатотоксическое действие путем образования системой цитохрома Р450
при N‑гидроксилировании активного промежуточного метаболита. Скорость
ацетилирования генетически детерминирована; у людей с «медленным»
ацетилированием мало N‑ацетилтрансферазы. Является индуктором изофермента
CYP2E1.
Период полувыведения (Т1/2) для «быстрых ацетиляторов» — 0,5–1,6;
для «медленных» — 2–5 ч. При почечной недостаточности Т1/2
может возрастать до 6,7 ч. Т1/2 для детей в возрасте от
1,5 ч до 15 лет — 2,3–4,9 ч, а у новорожденных — 7,8–19,8 ч
(что объясняется несовершенством процессов ацетилирования у новорожденных). При
повторных назначениях Т1/2 укорачивается до 2–3 ч. Выводится в
основном почками: в течение 24 ч выводится 75–95% препарата, в основном в
форме неактивных метаболитов — N‑ацетилизониазида и изоникотиновой
кислоты. При этом у «быстрых ацетиляторов» содержание N‑ацетилизониазида
составляет 93%, а у «медленных» — не более 63%. Небольшие количества выводятся
кишечником.

При
гемодиализе удаляется значительное количество изониазида (в течение 5 ч до
73%); эффективность перитонеального диализа ограничена.

Ограниченные
данные свидетельствуют о том, что фармакокинетика изониазида может изменяться у
больных с печеночной недостаточностью.

Противотуберкулезное
средство; действует бактериостатически. Является пролекарством —
микобактериальная каталаза-пероксидаза метаболизирует изониазид до активного
метаболита, который, связываясь с еноил-(ацил-переносящий белок)-редуктазой
синтазы жирных кислот II, нарушает превращение дельта2-ненасыщенных жирных
кислот в миколевую кислоту. Последняя представляет собой жирную кислоту с разветвленной
цепью, которая, соединяясь с арабиногалактаном (полисахарид), участвует в
образовании компонентов клеточной стенки Mycobacterium
tuberculosis. Изониазид также является ингибитором микобактериальной
каталазы-пероксидазы, что снижает защиту микроорганизма против активных форм
кислорода и пероксида водорода.

Изониазид
также активен в отношении небольшого количества штаммов Mycobacterium kansasii (при инфекциях, вызванных данным возбудителем,
перед началом лечения необходимо определять чувствительность к изониазиду).

Повышенная
чувствительность к изониазиду или любому другому компоненту препарата,
лекарственный гепатит и/или другие тяжелые побочные реакции, развившиеся на
фоне предшествующего лечения изониазидом; печеночная недостаточность тяжелой
степени тяжести.

С осторожностью

Алкоголизм,
печеночная недостаточность легкой и средней степени тяжести; нарушения функции печени
в анамнезе или хронические нарушения функции печени в анамнезе или хронические
нарушения функции печени, почечная недостаточность, судорожные припадки,
возраст старше 35 лет, длительный прием других лекарственных средств,
отмена терапии изониазидом в анамнезе, периферическая нейропатия, ВИЧ-инфекция,
декомпенсированные заболевания сердечнососудистой системы (хроническая
сердечная недостаточность, стенокардия, артериальная гипертензия), гипотиреоз,
беременность (не назначать в дозе выше 10 мг/кг), сахарный диабет,
истощение, психические заболевания в анамнезе, медленные ацетиляторы, женский
пол.

Изониазид
применяют внутримышечно, внутривенно, в каверну. Суточную и курсовую дозы
изониазида устанавливают для каждого больного индивидуально в зависимости от
характера и формы заболевания, скорости ацетилирования и переносимости препарата.

Внутримышечно
изониазид вводят в виде 10% раствора в дозе 5–12 мг/кг в сутки. Препарат
вводится в 1–2 введения. Продолжительность курса внутримышечного введения
изониазида составляет 2–6 месяцев в зависимости от эффективности терапии и
переносимости препарата.

С
целью профилактики — внутримышечно — до 300 мг 1 раз в сутки в
течение 2‑х месяцев. Внутримышечное введение изониазида комбинируют с
применением пиридоксина (витамин В6). Пиридоксин принимают внутрь
60–100 мг одновременно с инъекцией изониазида или вводят внутримышечно в
дозе 100–125 мг через 30 мин после инъекции.

Внутривенно
изониазид вводят в виде 10% раствора в дозе 10–15 мг/кг в сутки в течение
30–60 с. Для взрослых: 200–300 мг, для детей — 100–300 мг
(10–20 мг/кг массы тела) для новорожденных — 3–5 мг/кг, но не более
чем 10 мг/кг массы тела в сутки. Курс лечения состоит из 30–150 вливаний
в зависимости от эффективности терапии и переносимости препарата. После
введения необходимо соблюдать постельный режим в течение 1–1,5 ч.

Внутривенное
введение изониазида комбинируют с применением витамина В6 и
глютаминовой кислоты (с целью предупреждения побочных явлений). Витамин В6
принимают внутрь 60 мг через 2 часа после внутривенного введения
изониазида или вводят внутримышечно в дозе 100–125 мг через 30 мин
после инъекции. Глютаминовую кислоту принимают в суточной дозе от 1 до
1,5 г.

Изониазид
внутривенно можно назначать со всеми противотуберкулезными препаратами, кроме
циклосерина.

В
каверну изониазид вводят путем инстилляции 10% раствора в суточной дозе
10–15 мг/кг. Пункции каверны проводят 2–3 раза в неделю, а при
дренировании каверны инстилляцию следует проводить ежедневно. Инстилляции
осуществляются в условиях хирургического стационара.

В
период беременности, при тяжелой форме легочно-сердечной недостаточности,
выраженном атеросклерозе, ишемической болезни сердца, артериальной гипертензии
не следует назначать в дозах больше 10 мг/кг.

Дозы
и длительность приема изониазида должны определяться согласно официальным
действующим федеральным руководствам по туберкулезу.

Пациентам
с почечной недостаточностью: рекомендованные дозы и частота применения
изониазида для больных с клиренсом креатинина менее 30 мл/мин и при
гемодиализе — 300 мг однократно ежедневно.

Пациентам
с печеночной недостаточностью: изониазид оказывает гепатотоксическое действие,
поэтому пациентам с нарушением печени средней и легкой степени тяжести
назначается при строгом мониторинге печеночных ферментов и использовании
гепатопротекторов. Применение изониазида противопоказано у пациентов с
печеночной недостаточностью тяжелой степени тяжести. При беременности препарат
противопоказан в дозах выше 10 мг/кг.

Связанные с изониазидом
нежелательные явления, в основном, зависят от возраста и дозы и более выражены
у «медленных ацетиляторов». Перечисленные ниже нежелательные явления,
отмеченные при применении изониазида, распределены по частоте возникновения в
соответствии со следующей градацией: очень часто (≥1/10), часто
(≥1/100 до <1/10), нечасто (≥1/1000 до <1/100), редко
(≥1/10000 до <1/1000), очень редко (<1/10000), частота неизвестна
(невозможно оценить на основании имеющихся данных).

очень часто

часто

нечасто

редко

очень редко

частота неизвестна

Нарушения со стороны
крови и лимфатической системы

Эозинофилия, угнетение костного мозга,
гранулоцитопения, тромбоцитопения, агранулоцитоз, сидеробластная анемия,
гемолитическая или мегалобластная анемия, пиридоксин-дефицитная анемия,
коагулопатия, апластическая анемия

Нарушения со стороны
иммунной системы

Экзантема (в том числе угревидная,
особенно у молодых пациентов), эксфолиативный дерматит, синдром
Стивенса-Джонсона, фотосенсибилизация, лихорадка, астма, миалгия и артралгия,
анафилактические реакции, анафилактический шок, системная красная волчанка,
волчаночноподобный синдром, лимфаденопатия

Нарушения со стороны
эндокринной системы

В основном обратимые: гиперфункция
надпочечников (синдром Кушинга) и передней доли гипофиза (с нарушениями
менструального цикла у женщин или гонадотропными расстройствами / гинекомастией
у мужчин)

Нарушения со стороны
обмена веществ и питания

В основном обратимые: гиперфункция
надпочечников (синдром Кушинга) и передней доли гипофиза (с нарушениями
менструального цикла у женщин или гонадотропными расстройствами / гинекомастией
у мужчин) (частота неизвестна (невозможно оценить на основании имеющихся
данных).

Нарушения со стороны обмена веществ и
питания: гипогликемия (очень редко (<1/10000); гипергликемия,
метаболический ацидоз, пеллагра (дефицит никотиновой кислоты). Дефицит
никотиновой кислоты может быть связан с вызываемым изониазидом дефицитом
пиридоксина, который влияет на превращение триптофана в никотиновую кислоту

Нарушения психики

Психические расстройства
(раздражительность, беспокойство), снижение концентрации внимания, депрессия,
психозы (манифестные, кататонические или параноидные), эйфория

Нарушения со стороны
нервной системы

Периферическая полинейропатия с
парестезией, сенсорные нарушения, головная боль, головокружение

Судороги, сонливость, летаргия.
Гиперрефлексия чаще возникает в дозах 10 мг/кг массы тела

Нарушения со стороны
органа зрения

Атрофия зрительного нерва

Неврит зрительного нерва, диплопия,
косоглазие

Нарушения со стороны
органа слуха и лабиринтные нарушения

Глухота, шум в ушах, вертиго. О данных
эффектах сообщалось у пациентов с терминальной стадией почечной
недостаточности. Вертиго чаще возникает в дозах 10 мг/кг массы тела

Нарушения со стороны
сердца

Аритмия, повышение или снижение артериального
давления

Нарушения со стороны
дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Острый респираторный дистресс-синдром,
интерстициальное заболевание легких

Нарушение со стороны
желудочно-кишечного тракта

Желудочно-кишечные расстройства
(диарея, запор, регургитация, вздутие живота, рвота, запор)

Панкреатит (см. раздел «Особые
указания»), сухость во рту

Нарушения со стороны
печени и желчевыводящих путей

Повышение активности печеночных
трансаминаз

Острая печеночная недостаточность,
поражение печени, желтуха, острый гепатит

Нарушение со стороны
почек и мочевыводящих путей

Нарушения со стороны печени и
желчевыводящих путей: повышение активности печеночных трансаминаз

Гепатит

Острая печеночная недостаточность, поражение
печени, желтуха, острый гепатит (в том числе с летальным исходом)

Нарушения со стороны
кожи и подкожных тканей

Токсический эпидермальный некролиз,
лекарственная сыпь с эозинофилией и системными проявлениями (DRESS-синдром)

Нарушения со стороны
сосудов

Васкулит

Одновременный
прием изониазида с определенными лекарственными препаратами может привести к
усилению или ослаблению эффекта.

Изониазид
ингибирует изоферменты CYP2C19, CYP1A2, CYP2A6, CYP2E1 и CYP3A системы цитохрома
Р450 печени, что может привести к замедлению выведения лекарственных
препаратов, метаболизирующихся этими ферментами.

Введение
других лекарственных препаратов может влиять на метаболизм изониазида.

У
«медленных ацетиляторов» и у пациентов, одновременно применяющих
парааминосалициловую кислоту, тканевые концентрации изониазида могут быть
повышены и увеличена частота побочных эффектов.

Возможные
взаимодействия представлены в таблице ниже.

Таблица
1

Действующее вещество

Вид взаимодействия

Клиническое
последствие

Альфа-1-адреноблокаторы

Алфофузозин

Повышение концентрации алфузозина в
крови

Ингибиторы алкогольдегидрогеназы

Дисульфирам

Повышение активности дофамина из-за
ингибирования метаболизма дофамина изониазидом и дисульфирамом

Необходим мониторинг неврологических
изменений (такие как головокружение, атаксия, перепады настроения или
изменения поведения), в этом случае терапию следует отменить или уменьшить
дозу дисульфирама

Анальгетики

Ацетилсалициловая кислота

Возможно ослабление эффекта изониазида

Совместное применение не рекомендуется

Опиоиды (такие как морфин, фентанил,
алфетанил, бупренорфин, метадон, кодеин)

Изониазид замедляет метаболизм
опиоидов

Необходим мониторинг побочных
эффектов, при необходимости коррекция дозы опиоидов

Парацетамол

Изониазид усиливает гепатотоксичность
парацетамола

Совместное применение не
рекомендуется, необходим мониторинг функции печени

Анестетики

Изофлуран

Энфлуран

Изониазид может увеличивать
образование потенциально нефротоксического неорганического фтора как
метаболита изофлурана и энфлурана (особенно у «быстрых ацетиляторов»),
усиление нефротоксичности

Контроль функции почек, особенно у
«быстрых ацетиляторов» после хирургического вмешательства

Общие анестетики

Возможно усиление гепатотоксичности
изониазида

Мониторинг функции печени

Антиастматические средства

Теофиллин

Изониазид замедляет метаболизм
теофиллина

Контроль концентрации теофиллина в
сыворотке крови, в частности после прекращения применения изониазида,
коррекция дозы теофиллина

Антибиотики

Циклосерин/

теризидон

Усиление токсичности в отношении ЦНС
циклосерина/теризидона

Следует уделять повышенное внимание
побочным эффектам со стороны ЦНС, при необходимости коррекция дозы
циклосерина/теризидона

Пиразинамид

Усиление гепатотоксичности изониазида
и пиразинамида

Мониторинг функции печени

Рифампицин

Усиление гепатотоксичности изониазида
и рифампицина

Мониторинг функции печени

Этионамид/

протионамид

Усиление токсичности в отношении ЦНС
изониазида и этионамида/протионамида

Следует уделять повышенное внимание
побочным эффектам со стороны ЦНС

Противогрибковые средства

Итраконазол

Снижение концентрации итраконазола в
крови

Неэффективность лечения, совместное
применение не рекомендуется

Кетоконазол

Снижение концентрации кетоконазола в
крови

Необходим мониторинг эффективности
флуконазола, при необходимости коррекция дозы кетоконазола

Антихолинергические средства

Атропин

Усиление токсичности атропина

Совместное применение не рекомендуется

Толтеродин

Изониазид может увеличивать
концентрации толтеродина в плазме

При необходимости снижение дозы
толтеродина при одновременном применении с ингибиторами CYP3A4, такими как
изониазид (1 мг толтеродина 2 раза в день), необходим клинический
мониторинг

Симпатомиметики

Адреналин, норадреналин

Усиление побочных эффектов

Ингибиторы агрегации тромбоцитов

Клопидогрел

Изониазид уменьшает биоактивацию путем
ингибирования CYP2C19 и тем самым снижает эффект клопидогрела

Совместное применение не
рекомендуется, необходим мониторинг эффективности клопидогрела

Транквилизаторы

Бензодиазепины (такие как диазепам,
мидазолам, триазолам)

Изониазид может замедлять метаболизм
бензодиазепинов

Необходим мониторинг побочных
эффектов, при необходимости коррекция дозы бензодиазепинов

Витамины

Витамин В6

Изониазид усиливает выведение
пиридоксина

Рекомендуется профилактическое
введение пиридоксина во время терапии

Витамин D

Изониазид снижает плазменную концентрацию
витамина D

В случае приема препаратов, содержащих
витамин D, необходим контроль сывороточной концентрации фосфатов, а также
функции почек, при необходимости коррекция дозы витамина D

Никотиновая кислота

Изониазид снижает концентрацию
никотиновой кислоты (ингибирования включения никотиновой кислоты в
никотинамидаденинди-нуклеотид)

Цитостатики

Бендамустин

Изониазид увеличивает концентрацию
бендамустина в плазме

Эффект бендамустина следует тщательно
контролировать на наличие признаков токсичности, таких как лейкопения,
инфекции, тромбоцитопения, кровотечение, анемия и нейтропения, при
необходимости — коррекция дозы бендамустина

Клофарабин

Усиление гепатотоксичности клофарабина
и изониазида

Следует избегать совместного
применения, необходим мониторинг функции печени

Гефитиниб

Изониазид может замедлять метаболизм
гефитиниба

Необходим мониторинг побочных
эффектов, при необходимости коррекция дозы гефитиниба

Метотрексат

Усиление гепатотоксичности
метотрексата и изониазида

Следует избегать совместного
применения, необходимо контролировать показатели функции печени

Пазопаниб

Изониазид может замедлять метаболизм
пазопаниба

Необходим мониторинг побочных
эффектов, измерение электролитов, ЭКГ, тесты функции печени, до и во время
лечения, при необходимости коррекция дозы пазопаниба

Тиогуанин

Усиление гепатотоксичности тиогуанина
и изониазида

Тестирование функции печени

Антациды

Антациды

Снижение абсорбции

Следует до и во время лечения

Нуклеозидные ингибиторы обратной
транскриптазы (НИОТ)

Диданозин

Ставудин

Увеличение риска периферической
нейропатии за счет изониазида, диданозина и ставудина

Необходим мониторинг побочных
эффектов, при признаках периферической нейропатии терапию необходимо отменить
или снизить дозы изониазида, диданозина или ставудина

Залцитабин

Повышение клиренса изониазида в 2 раза

Необходим мониторинг эффективности
изониазида

Антагонисты опиоидных рецепторов

Налтрексон

Повышение риска гепатотоксичности за
счет налтрексона и изониазида

Следует избегать совместного применения
необходимо тестирование функции печени

Ингибиторы фосфодиэстеразы

Рофлумиласт

Изониазид может увеличивать
биодоступность рофлумиласта и N‑оксида рофлумиласта

Возможно повышение эффективности
рофлумиласта

Селективные модуляторы рецепторов
эстрогенов (SERM)

Торемифен

Изониазид может увеличивать
концентрацию торемифена в плазме

Регулярное измерение электролитов,
общий анализ крови, проверка функции печени

Миорелаксанты

Тизанидин

Изониазид может замедлять метаболизм
тизанидина, повышение концентрации тизанидина в плазме

Совместное применение не
рекомендуется, усиление кардиотоксичности и токсичности в отношении ЦНС,
усиление эффекта тизанидина

Хлорзоксазон

Снижение клиренса, повышение
концентрации в плазме, и увеличение AUC (около 125% хлорзоксазона)

Необходим мониторинг побочных
эффектов, при необходимости коррекция дозы хлорзоксазона

Нейролептики

Галоперидол

Изониазид может замедлять метаболизм
галоперидола

Необходим мониторинг неврологического
статуса, при необходимости коррекция дозы галоперидола

Пимозид

Изониазид может замедлять метаболизм
пимозида, повышение концентрации пимозида в плазме

Совместное применение не
рекомендуется, тяжелые побочные эффекты со стороны сердца

Ненуклеозидные ингибиторы обратной
транскриптазы (ННИОТ)

Эфавиренз

Повышение риска гепатотоксичности за
счет эфавиренза и изониазида

Необходимо тестирование функции печени

Противопротозойные

Хлорохин

Увеличение периферической нейропатии
за счет хлорохина и изониазида

Необходим мониторинг побочных
эффектов, при признаках периферической нейропатии терапию необходимо отменить

Галофантрин

Снижение метаболизма галофантрина,
повышение концентрации галофантрина в плазме

Необходим мониторинг побочных эффектов
со стороны сердца, мониторинг ЭКГ до, во время и после окончания терапии

Бета-адреноблокаторы

Пропранолол

Пропранолол может снижать плазменный
клиренс изониазида

Возможно небольшое повышение
концентрации изониазида в плазме крови, клиническая значимость, вероятно,
низкая

Антагонисты хемокиновых рецепторов
CCR5

Маравирок

Изониазид может увеличивать плазменные
концентрации маравирока

При необходимости коррекция дозы
маравирока

Глюкокортикостероиды

Будесонид

Изониазид может увеличивать плазменные
концентрации будесонида

Возможно усиление эффекта будесонида
при длительной терапии

Преднизолон

Преднизолон может снижать плазменные
концентрации изониазида

Возможно снижение эффекта изониазида,
при необходимости требуется коррекция дозы изониазида

Антагонисты серотониновых
5-НТ3-рецепторов

Алосетрон

Повышение концентрации алосетрона в
плазме

Совместное применение не рекомендуется

Иммуномодуляторы

Вакцина БЦЖ

Потеря эффекта вакцины (включая
применение в терапии рака мочевого пузыря)

Совместное применение не рекомендуется

Интерферон бета‑1а

Усиление гепатотоксичности изониазида
и интерферона бета‑1а

Необходим мониторинг функции печени,
если AЛT в 5 раз > нормы, рекомендуется снижение дозы интерферона
бета‑1а, которая снова может быть увеличена после нормализации AЛT

Иммунодепрессанты

Циклоспорин

Изониазид может влиять на концентрацию
циклоспорина в плазме крови

Мониторинг концентрации циклоспорина в
плазме крови, при необходимости коррекция дозы циклоспорина

Лефлуномид/

терифлуномид

Повышение риска гепатотоксичности за
счет изониазида и лефлуномида/терифлуномида

Повышенный риск гепатотоксичности,
активность печеночных ферментов и концентрацию билирубина следует измерять до
начала терапии лефлуномидом/терифлуномидом, затем ежемесячно в течение первых
6 месяцев терапии, а затем через каждые 6–8 месяцев. Пациенты с
печеночной недостаточностью или повышенной активностью трансаминаз (AЛT в
2 раза > нормы) не должны принимать лефлуномид/терифлуномид. При AЛT
в 3 раза > нормы необходимо отменить терапию и вывести активный
метаболит лефлуномида с помощью колестирамина или активированного угля,
еженедельный контроль, при необходимости повторить прием адсорбентов

Талидомид

Риск периферической нейропатии за счет
талидомида и изониазида

Ежемесячный мониторинг побочных
эффектов в первые 3 месяца лечения, электрофизиологические тесты до и
после 6 месяцев лечения, возможна отмена терапии при появлении признаков
нейропатии

Гиполипидемические средства

Флувастатин

Симвастатин

Правастатин

Аторвастатин

Увеличение риска периферической
нейропатии за счет изониазида и

флувастатина,

симвастатина,

правастатина,

аторвастатина

При признаках периферической
нейропатии терапию необходимо отменить

Ингибиторы МАО

Транилципромин

Моклобемид

Изониазид снижает метаболизм
транилципромина и моклобемида (клинически значимо только у «медленных
ацетиляторов»)

Возможно повышение эффективности
транилципромина и моклобемида у «медленных ацетиляторов»

Дарифенацин

Изониазид может замедлять выведение
дарифенацина

Возможно усиление эффекта
дарифенацина, при необходимости коррекция дозы дарифенацина

Антидепрессанты

Циталопрам

Изониазид может замедляет выведение
циталопрама

Усиление кардиотоксичности, при
необходимости коррекция дозы циталопрама; гипокалиемия и гипомагниемия должны
быть скорректированы до начала лечения и регулярно контролироваться

Противодиабетические средства

Инсулин и производные ингибиторы
альфа-глюкозидазы Производные сульфонилмочевины, бигуаниды, глиниды,
инкретиномиметики, ингибиторы ДПП4

Нарушение эффекта противодиабетических
препаратов

Мониторинг концентрации глюкозы в
крови, возможно снижение или повышение эффективности противодиабетических
препаратов, при необходимости коррекция дозы

Противоэпилептические средства

Карбамазепин

Изониазид замедляет метаболизм
карбамазепина, возможно усиление гепатотоксичности

Необходим клинический мониторинг,
контроль концентрации карбамазепина и функции печени, при необходимости
коррекция дозы карбамазепина

Фенитоин

Изониазид замедляет метаболизм
фенитоина

Необходим мониторинг побочных
эффектов, определение концентрации гидантоина в крови, при необходимости
коррекция дозы фенитоина, рекомендуется контроль концентрации фенитоина после
отмены изониазида

Примидон

Изониазид замедляет метаболизм
примидона

Необходим мониторинг побочных
эффектов, при необходимости коррекция дозы примидона

Вальпроевая кислота

Токсичность изониазида и вальпроевой
кислоты может быть усилена путем взаимного взаимодействия

Необходим мониторинг побочных
эффектов, особенно в начале и в конце терапии, при необходимости коррекция
дозы

Этосуксимид

Изониазид замедляет метаболизм
этосуксимида

Необходим мониторинг побочных
эффектов, при необходимости коррекция дозы этосуксимида

Антикоагулянты

Варфарин и другие кумарины

Производные индандиона

Изониазид замедляет метаболизм
антикоагулянтов, повышение склонности к кровотечению

При одновременной применении контроль
показателей свертывания крови, особенно после прекращения терапии
изониазидом, при необходимости коррекция дозы антикоагулянтов

Противопаркинсонсонические средства

Леводопа

Уменьшение AUC (площади под
фармакокинетической кривой) леводопы, увеличение риска периферической
нейропатии за счет леводопы и изониазида

Потеря эффективности леводопы,
двигательное беспокойство, тремор, общее ухудшение симптомов паркинсонизма;
при признаках периферической нейропатии терапию необходимо отменить

(особенно алюминийсодержащие)

концентрации изониазида в крови

Избегать совместного применения

Другие

Хенодезоксихолевая кислота

Метаболизм (Ацетилирование) и
экскреция изониазида могут быть увеличены

Совместное применение не рекомендуется

Этанол
повышает гепатотоксичность изониазида и ускоряет его метаболизм.

Во
время лечения следует избегать употребление сыра (особенно швейцарского или
чеширского), рыбы (особенно тунца, сардинеллы, скипджека), поскольку при одновременном
употреблении их с изониазидом возможно возникновение реакций (гиперемия кожи,
зуд, ощущение жара или холода, сердцебиение, повышенное  потоотделение, озноб,
головная боль, головокружение), связанных с подавлением активности
моноаминооксидазы (МАО) и диаминоксидазы и приводящих к нарушению метаболизма
тирамина и гистамина, содержащихся в рыбе и сыре.

Влияние
на лабораторные показатели: изониазид может привести к ложноположительным
результатам определения глюкозы крови с использованием медного реактива; на
ферментативные тесты определения глюкозы не влияет.

Симптомы проявляются
в течение 0,5–3 ч после введения: тошнота, рвота, головокружение,
смазанная речь, нарушение зрения, зрительные галлюцинации. При выраженной
передозировке: респираторный дистресс-синдром, угнетение центральной нервной
системы быстро переходящее из ступора в кому, тяжелые некупируемые судороги,
тяжелый метаболический ацидоз, ацетонурия, гипергликемия.

Лечение: при выраженной
передозировке (80–150 мг/кг) недостаточная терапия приводит к
нейротоксичности с летальным исходом. При адекватной терапии прогноз
благоприятный. При бессимптомной передозировке: при применении в дозе более
80 мг/кг в той же дозе в/в вводят пиридоксин, если доза применяемого
изониазида неизвестна, то взрослым в/в вводят 5 г пиридоксина, детям —
80 мг/кг в течение 30–60 мин. При клинических проявлениях: адекватная
вентиляция, поддержание деятельности сердечнососудистой системы, профилактика
аспирации желудочного содержимого. Если доза принятого изониазида известна, в/в
болюсно вводят то же количество пиридоксина в течение 3–5 мин. Если доза
применяемого изониазида неизвестна, то взрослым в/в вводят 5 г
пиридоксина, детям — 80 мг/кг. Если судороги не прекращаются, дозу можно
повторить. Редко приходится назначать дозу более 10 г. Максимальная
безопасная доза пиридоксина при передозировке изониазидом неизвестна. При
неэффективности пиридоксина назначают диазепам. Необходимо контролировать
содержание электролитов, мочевины, глюкозы и парциального давления газов в
крови. При развитии метаболического ацидоза натрия гидрокарбонат может усилить
гиперкапнию (необходим постоянный мониторинг). Диализ назначают, если судороги
и ацидоз не купировались пиридоксином, диазепамом и натрия гидрокарбонатом.

Даже
через несколько месяцев после окончания применения может возникнуть фатальный
лекарственный гепатит. Риск повышается с возрастом (наибольшая частота в
возрастной группе 35–64 лет), особенно при ежедневном употреблении
этанола. Поэтому у всех пациентов ежемесячно необходимо контролировать функцию
печени, лицам старше 35 лет функцию печени дополнительно исследуют перед
началом лечения. При повышении активности печеночных трансаминаз
(аланинаминотрансфераза — АЛТ, аспартатаминотрансфераза — ACT) в 4 и более раз
или повышение концентрации билирубина в крови лечение изониазидом следует
отменить. Кроме употребления этанола дополнительными факторами риска являются
хронические заболевания печени, парентеральное применение лекарственных средств
и послеродовый период, женский пол, медленные ацетиляторы, истощение,
ВИЧ-инфекция; при данных обстоятельствах контроль функции печени (лабораторный
и клинический) следует проводить чаще. Пациенты должны быть проинформированы о
необходимости сообщать о любых проявлениях поражения печени (необъяснимая
анорексия, тошнота, рвота, потемнение мочи, желтуха, сыпь, парестезии кистей и
стоп, слабость, утомляемость или лихорадка длительностью более 3 дней,
боли в животе, особенно в правом подреберье). В этих случаях изониазид
немедленно отменяют.

Изониазид
следует назначать с осторожностью пациентам с судорожными расстройствами,
истощением, сахарным диабетом, хроническим алкоголизмом и психозами в анамнезе,
нарушениями функции печени и почек и пациентам, принимающим другие потенциально
гепатотоксические препараты».

Пациентам,
ранее перенесшим изониазидный гепатит, назначают альтернативные
противотуберкулезные лекарственные средства. При необходимости возобновления
терапии, ее начинают после полного разрешения клинических и лабораторных
признаков гепатита с последующим постоянным контролем функции печени. При любых
признаках рецидива изониазид немедленно отменяют. У пациентов с острыми
заболеваниями печени профилактический прием изониазида следует отложить.

Для
замедления развития микробной устойчивости назначают совместно с другими
противотуберкулезными лекарственными средствами.

В
связи с разной скоростью метаболизма перед применением изониазида целесообразно
определять скорость его инактивации (по динамике содержания в крови и моче). У «быстрых
ацетиляторов» изониазид применяют в более высоких дозах.

При
риске развития периферического неврита (пациенты старше 65 лет,
сопутствующий сахарный диабет, беременность, ХПН, алкоголизм, гиповитаминоз В6
вследствие неполноценного питания, сопутствующая противосудорожная терапия,
ВИЧ-инфицированные) рекомендуется назначение 10–25 мг/сут пиридоксина.

Следует
иметь в виду, что изониазид может вызывать гипергликемию с вторичной
глюкозурией.

Препарат
следует применять с осторожностью при: алкоголизме, печеночной недостаточности,
почечной недостаточности, судорожных припадках, возраст старше 35 лет,
длительном приеме других ЛС, отмене терапии изониазидом в анамнезе,
периферической нейропатии, ВИЧ-инфекции, декомпенсированных заболеваниях
сердечнососудистой системы (хроническая сердечная недостаточность, стенокардия,
артериальная гипертензия), гипотиреозе.

Одновременное
употребление изониазида с алкоголем может привести к необратимой побочной
реакции, вызывающей тяжелейшую форму лекарственного гепатита с быстрым
развитием печеночной недостаточности.

Пациенты,
имеющие непереносимость этионамида, пиразинамида, никотиновой кислоты или
других сходных по химической структуре веществ, могут иметь непереносимость в
отношении изониазида.

Сведения о возможном влиянии лекарственного
препарата для медицинского применения на способность управлять транспортными
средствами, механизмами

В
период применения препарата рекомендуется отказаться от управления
транспортными средствами и механизмами.

Раствор
для инъекций 100 мг/мл.

По
5 мл в ампулы нейтрального стекла.

По
5 ампул в контурную ячейковую упаковку из пленки ПВХ.

По
5 ампул в контурную ячейковую упаковку из пленки ПВХ и гибкой упаковки на
основе алюминиевой фольги, или материала упаковочного комбинированного на
бумажной основе.

1
или 2 контурные ячейковые упаковки с ампулами вместе с инструкцией по
применению помещают в пачку из картона для потребительской тары.

Упаковка
для стационаров.

10,
20, 25, 50, 100, 200 контурных ячейковых упаковок с ампулами вместе с
инструкциями по применению помещают в коробку из картона гофрированного или
картона для потребительской тары.

Наименование, адрес производителя лекарственного препарата и
адрес места производства лекарственного препарата, адрес для направления
претензий

АО
«Брынцалов-А»

Юридический адрес

Россия,
117105, г. Москва, ул. Нагатинская, д. 1

Тел.:
8 (499) 611-54-91

Тел./факс:
8 (499) 611-13-55

https://www.ferain.ru

e-mail: info@ferain.ru

Адрес места производства

Россия,
Московская обл., г. Электрогорск, проезд Мечникова, д. 1, стр. 4, 6,
34

Адрес для направления претензий

Россия,
117105, г. Москва, ул. Нагатинская, д. 1

Тел.:
8 (499) 611-54-91

Тел./факс:
8 (499) 611-13-55

Источник

Изониазид раствор: инструкция по применению

Форма выпуска:

МНН: Изониазид

ФТГ: Противотуберкулезное средство

Цены в аптеках: Минск

Уточняйте

Содержание

  1. Состав
  2. Описание
  3. Фармакологическое действие
  4. Фармакокинетика
  5. Показания к применению
  6. Противопоказания
  7. Способ применения и дозы
  8. Побочное действие
  9. Передозировка
  10. Взаимодействие с другими лекарственными средствами
  11. Особенности применения
  12. Форма выпуска
  13. Условия хранения
  14. Срок годности
  15. Условия отпуска из аптек

Состав

Каждая ампула (5 мл) содержит действующего вещества — изониазида — 500 мг, вспомогательное вещество – вода для инъекций.

Описание

Прозрачная бесцветная или со слабым зеленовато-желтым оттенком жидкость, без запаха.

Фармакологическое действие

Противотуберкулезное средство; действует бактерицидно. Изониазид активен в отношении вне- и внутриклеточных Mycobacterium tuberculosis, прежде всего в отношении активно делящихся. Изониазид угнетает синтез миколиевых кислот, входящих в состав клеточной стенки микобактерий.

Фармакокинетика

Связь с белками незначительная — до 10 %. Объем распределения – 0,57-0,76 л/кг. Хорошо распределяется по всему организму, проникая во все ткани и жидкости, включая цереброспинальную, плевральную, асцитическую; высокие концентрации создаются в легочной ткани, почках, печени, мышцах, слюне и мокроте. Проникает через плацентарный барьер и в грудное молоко.

Подвергается метаболизму в печени путем ацетилирования с образованием неактивных продуктов. В печени ацетилируется N-ацетилтрансферазой с образованием N-ацетилизониазида, который затем превращается в изоникотиновую кислоту и моноацетилгидразин, оказывающий гепатотоксичное действие путем образования смешанной оксидазной системой цитохрома P450 при N-гидроксилировании активного промежуточного метаболита. Скорость ацетилирования генетически детерминирована; у людей с медленным ацетилированием мало N-ацетилтрансферазы. Является ингибитором ферментной системы CYP2C9 и CYP3A2E1 в печени. Период полувыведения препарата (T1/2) для «быстрых ацетиляторов» – 0,5-1,6 ч; для «медленных» – 2 — 5 ч. При почечной недостаточности T1/2 может возрастать до 6,7 ч. T1/2 для детей в возрасте от 1,5 до 15 лет – 2,3-4,9 ч, а у новорожденных — 7,8-19,8 ч (что объясняется несовершенством процессов ацетилирования у новорожденных). Несмотря на то, что показатель T1/2 значительно варьирует в зависимости от индивидуальной интенсивности процессов ацетилирования, среднее значение T1/2 составляет 3 ч (прием внутрь 600 мг) и 5,1 ч (900 мг). При повторных назначениях T1/2 укорачивается до 2 — 3 ч.

Выводится в основном почками: в течение 24 ч выводится 75 – 95 % препарата, в основном в форме неактивных метаболитов — N-ацетилизониазида и изоникотиновой кислоты. При этом у «быстрых ацетиляторов» содержание N-ацетилизониазида составляет 93 %, а у «медленных» — не более 63 %. Небольшие количества выводятся с фекалиями. Препарат удаляется из крови во время гемодиализа; 5-ти часовой гемодиализ позволяет удалить из крови до 73 % лекарственного средства. 

Показания к применению

Туберкулез (любой локализации, у взрослых и детей, лечение и профилактика, в составе комбинированной терапии).

Цены в аптеках Минск

Изониазид, раствор, 100 мг / 1 мл 5 мл ×10

для внутривенного и внутримышечного введения, БЗМП, Беларусь • По рецепту

Нет в продаже

Источник

Изониазид р-р — Дальхимфарм — инструкция по применению

Синонимы, аналоги

Статьи

Регистрационный номер

ЛП-005962

Торговое наименование препарата

Изониазид

Международное непатентованное наименование

Изониазид

Лекарственная форма

раствор для инъекций

Состав

Действующее вещество: изониазид — 100 мг,

Вспомогательное вещество: вода для инъекций — до 1 мл.

Описание

Прозрачная слабо окрашенная жидкость.

Фармакотерапевтическая группа

Противотуберкулезное средство

Код АТХ

J04AC01

Фармакодинамика:

Противотуберкулезное средство; оказывает бактерицидное действие на микобактерии в ста­дии размножения и бактериостатическое — в стадии покоя. Является пролекарством — микобактериальная каталаза-пероксидаза метаболизирует изониазид до активного метаболита, который, связываясь с еноил-(ацил- переносящий белок)-редуктазой синтазы жирных кислот II,нарушает превращение дельта 2-ненасыщенных жирных кислот в миколевую кислоту. Последняя представляет собой жирную кислоту с разветвленной цепью, которая, соединяясь с арабиногалактаном (полисахарид), участвует в образовании компонентов клеточной стенки Mycobacterium tuberculosis. Изониазид также является ингибитором микобактериальной каталазы-пероксидазы, что снижает защиту микроорганизма против активных форм кислорода и пероксида водорода.

Изониазид также активен в отношении небольшого количества штаммов Mycobacterium kansasii (при инфекциях, вызванных данным возбудителем, перед началом лечения необхо­димо определять чувствительность к изониазиду).

Фармакокинетика:

Связь с белками незначительная — до 10 %. Объем распределения — 0,57-0,76 л/кг. Изониазид хорошо распределяется по всему организму, проникая во все ткани и жидкости, включая цереброспинальную, плевральную, асцитическую; высокие концентрации создаются в ле­гочной ткани, почках, печени, мышцах, слюне и мокроте.

Проникает через плацентарный барьер и в грудное молоко.

Подвергается метаболизму в печени путем ацетилирования с образованием неактивных продуктов. В печени ацетилируется N-ацетилтрансферазой с образованием N-ацетилизониазида, который затем превращается в изоникотиновую кислоту и моноацетилгидразин, оказывающий гепатотоксическое действие путем образования системой цитохрома Р450 при N-гидроксилировании активного промежуточного метаболита. Скорость ацетилирования генетически детерминирована; у людей с «медленным» ацетилированием мало N-ацетилтрансферазы. Является индуктором изофермента СУР2Е1. Период полувыведения (Т1/2) для «быстрых ацетиляторов» — 0,5-1,6 ч; для «медленных» — 2-5 ч. При почечной недостаточности Т1/2 может возрастать до 6,7 ч. Т1/2 для детей в возрасте от 1,5 до 15 лет — 2,3-4,9 ч, а у новорожденных — 7,8-19,8 ч (что объясняется несовершенством процессов аце­тилирования у новорожденных). Несмотря на то, что показатель Т1/2 значительно варьирует в зависимости от индивидуальной интенсивности процессов ацетилирования, среднее зна­чение 1 1/2 составляет 3 ч (прием внутрь 600 мг) и 5 ч (прием внутрь 900 мг). При повтор­ных назначениях Т1/2 укорачивается до 2-3 ч. При повторных назначениях Т1/2 укорачива­ется до 2-3 ч. Выводится в основном почками: в течение 24 ч выводится 75-95 % препарата, в основном в форме неактивных метаболитов — N-ацетилизониазида и изоникотиновой кис­лоты. При этом у «быстрых ацетиляторов» содержание N-ацетилизониазида составляет 93 %, а у «медленных» — не более 63 %. Небольшие количества выводятся кишечником. При гемодиализе удаляется значительное количество изониазида (в течение 5 ч до 73 % препара­та); эффективность перитонеального диализа ограничена.

Ограниченные данные свидетельствуют о том, что фармакокинетика изониазида может из­меняться у пациентов с печеночной недостаточностью.

Показания:

Лечение и профилактика всех форм туберкулеза, вызванных чувствительной к изониазиду М.tuberculosis, в составе комбинированной терапии.

Необходимо принимать во внимание действующие официальные руководства по правилам применения антибактериальных препаратов.

Противопоказания:

Повышенная чувствительность к изониазиду или любому другому компоненту препарата; лекарственный гепатит и/или другие тяжелые побочные реакции, развившиеся на фоне предшествующего лечения изониазидом; заболевания печени в стадии обострения; пече­ночная недостаточность тяжелой степени тяжести.

С осторожностью:

Алкоголизм, печеночная недостаточность легкой и средней степени тяжести, нарушения функции печени в анамнезе или хронические нарушения функции печени, почечная недо­статочность, судорожные припадки, возраст старше 35 лет, длительный прием других по­тенциально гепатотоксических лекарственных средств, отмена терапии изониазидом в анамнезе, периферическая нейропатия, ВИЧ-инфекция, декомпенсированные заболевания сердечно-сосудистой системы (хроническая сердечная недостаточность, стенокардия, арте­риальная гипертензия), гипотиреоз, сахарный диабет, истощение, психические заболевания в анамнезе, «медленные ацетиляторы», женский пол, беременность (не назначать в дозе выше 10 мг/кг).

Беременность и лактация:

Изониазид проникает через плаценту, поэтому применение препарата в период беременности возможно только в случае, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциаль­ный риск для плода. При беременности препарат не назначают в дозах выше 10 мг/кг. Изониазид проникает в грудное молоко. На время лечения рекомендуется прекратить груд­ное вскармливание.

Способ применения и дозы:

Изониазид применяют внутримышечно, внутривенно, в каверну. Суточную и курсовую дозы изониазида устанавливают для каждого пациента индивидуально в зависимости от характера и формы заболевания, скорости ацетилирования и переносимости препарат.

Внутримышечно изониазид вводят в виде 10 % раствора в дозе 5-12 мг/кг в сутки. Препарат вводится в 1-2 введения. Продолжительность курса внутримышечного введения изониазида составляет 2-6 месяцев в зависимости от эффективности терапии и переносимости препара­та.

С целью профилактики — внутримышечно — до 300 мг 1 раз в сутки в течение 2-х месяцев. Внутримышечное введение изониазида комбинируют с применением пиридоксина (витамин В6). Пиридоксин принимают внутрь 60-100 мг одновременно е инъекцией изониазида или вводят внутримышечно в дозе 100-125 мг через 30 мин после инъекции.

Внутривенно изониазид вводят в виде 10 % раствора в дозе 10-15 мг/кг в сутки в течение 30-60 с. Для взрослых: 200-300 мг, для детей — 100-300 мг (10-20 мг/кг массы тела), для ново­рожденных — 3-5 мг/кг, но не более чем 10 мг/кг массы тела в сутки. Курс лечения состоит из 30-150 вливаний в зависимости от эффективности терапии и переносимости препарата. По­сле введения необходимо соблюдать постельный режим в течение 1-1,5 ч.

Внутривенное введение изониазида комбинируют с применением витамина В6 и глютамино­вой кислоты (с целью предупреждения побочных явлений). Витамин В6 принимают внутрь 60 мг через 2 часа после внутривенного введения изониазида или вводят внутримышечно в дозе 100-125 мг через 30 мин после инъекции. Глютаминовую кислоту принимают в суточ­ной дозе от 1 до 1,5 г.

Изониазид внутривенно можно назначать со всеми противотуберкулезными препаратами, кроме циклосерина.

В каверну изониазид вводят путем инстилляции 10 % раствора в суточной дозе 10-15 мг/кг. Пункции каверны проводят 2-3 раза в неделю, а при дренировании каверны инстилляцию следует проводить ежедневно. Инстилляции осуществляются в условиях хирургического стационара.

В период беременности, при тяжелой форме легочно-сердечной недостаточности, выражен­ном атеросклерозе, ишемической болезни сердца, артериальной гипертензии не следует назначать в дозах больше 10 мг/кг. Дозы и длительность приема изониазида должны опреде­ляться согласно официальным действующим федеральным руководствам по туберкулезу.

Пациентам с почечной недостаточностью

Рекомендованные дозы и частота приема изониазида для пациентов с клиренсом креатинина менее 30 мл/мин и при гемодиализе — 300 мг однократно ежедневно.

Пациентам с печеночной недостаточностью

Изониазид оказывает гепатотоксическое действие, поэтому пациентам с нарушением функ­ции печени средней и легкой степени тяжести назначается при строгом мониторинге «пече­ночных» ферментов и использовании гепатопротекторов (также см. раздел «Особые указа­ния»).

Применение изониазида противопоказано у пациентов с печеночной недостаточностью тя­желой степени тяжести.

Побочные эффекты:

Связанные с изониазидом нежелательные явления, в основном, зависят от возраста и дозы и более выражены у «медленных ацетиляторов».

Нежелательные реакции (НP) распределены по системно-органным классам согласно слова­рю MedDRA и классификацией частоты развития НP ВОЗ: очень часто (≥1/10, часто (≥1/100 до <1/10), нечасто (≥1/1000 до <1/100), редко (≥1/10000 до <1/1000), очень редко (< 1/10000), частота неизвестна (невозможно оценить на основании имеющихся данных).

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

Частота неизвестна: эозинофилия, угнетение костного мозга, гранулоцитопения, тромбоцитопения, агранулоцитоз, сидеробластная анемия, гемолитическая или межобластная анемия, пиридоксин-дефицитная анемия, коагулопатия, апластическая анемия.

Нарушения со стороны иммунной системы

Частота неизвестна: экзантема (в том числе угревидная, особенно у молодых пациентов), эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона, фотосенсибилизация, лихорадка, астма, миалгия и артралгия, анафилактические реакции, анафилактический шок, системная красная волчанка, волчаночноподобный синдром, лимфаденопатия.

Нарушения со стороны эндокринной системы

Частота неизвестна: преимущественно обратимые: гиперфункция коры надпочечников (синдром Кушинга) и передней доли гипофиза (с нарушениями менструального цикла у женщин или гонадотропными расстройствами (гинекомастией) у мужчин).

Нарушения со стороны обмена веществ и питания

Очень редко: гипогликемия.

Частота неизвестна: гипергликемия, метаболический ацидоз, пеллагра (дефицит никоти­новой кислоты). Дефицит никотиновой кислоты может быть связан с вызываемым изониазидом дефицитом пиридоксина, который влияет на превращение триптофана в никотино­вую кислоту.

Нарушения психики

Частота неизвестна: психические расстройства (раздражительность, беспокойство), сни­жение концентрации внимания, депрессия, психозы (манифестные, кататонические или па­раноидные), эйфория.

Нарушения со стороны нервной системы

Часто: периферическая полинейропатия с парестезией, сенсорные нарушения, головная боль, головокружение.

Частота неизвестна: судороги, сонливость, летаргия. Гиперрефлексия чаще возникает в дозах К) мг/кг массы тела. Развитие периферической нейропатии особенно возможно у по­жилых пациентов, беременных женщин, пациентов с гипотрофией, больных сахарным диа­бетом, а также у пациентов с хроническими заболеваниями печени, в том числе, алкоголь­ной этиологии. Для профилактики периферической нейропатии рекомендуется принимать пиридоксин.

Нарушения со стороны органа зрения

Редко: атрофия зрительного перла.

Частота неизвестна: неврит зрительного нерва, диплопия, косоглазие.

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения

Частота неизвестна: глухота, шум в ушах, вертиго. О данных эффектах сообщалось у па­циентов с терминальной стадией почечной недостаточности. Вертиго чаще возникает в до­зах 10 мг/кг массы тела.

Нарушения со стороны сердца

Частота неизвестна: аритмия.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Частота неизвестна: острый респираторный дистресс-синдром, интерстициальное заболе­вание легких.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Часто: желудочно-кишечные расстройства (диарея, запор, регургитация, вздутие живота, рвота).

Частота неизвестна: панкреатит (см. раздел «Особые указания»), сухость во рту.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

Очень часто: повышение активности «печеночных» трансаминаз.

Нечасто: гепатит.

Частота неизвестна: острая печеночная недостаточность, поражение печени, желтуха, ост­рый гепатит (в том числе с летальным исходом).

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани

Часто: мышечный тремор.

Частота неизвестна: ревматический синдром, рабдомиолиз.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

Частота неизвестна: гломерулонефрит (в основном, обратимый), дизурия.

Нарушения со стороны колеи и подкожных тканей

Редко: токсический эпидермальный некролиз, лекарственная сыпь с эозинофилией и систем­ными проявлениями (DRESS-синдром).

Нарушения со стороны сосудов

Частота неизвестна: васкулит, повышение или снижение артериального давления.

Передозировка:

Симптомы: симптомы проявляются в течение 0,5-3 ч после введения: тошнота, рвота, голо­вокружение, смазанная речь, нарушение зрения, зрительные галлюцинации.

При выраженной передозировке: респираторный дистресс-синдром, угнетение центральной нервной системы быстро переходящее из ступора в кому, тяжелые некупируемые судороги, тяжелый метаболический ацидоз, ацетонурия, гипергликемия.

Леченые: при выраженной передозировке (80-150 мг/кг) недостаточная терапия приводит к нейротоксичности с летальным исходом. При адекватной терапии прогноз благоприятный. При бессимптомной передозировке: активированный уголь, промывание желудка. При при­еме в дозе более 80 мг/кг в той же дозе внутривенно вводят пиридоксин, если доза принятого изониазида неизвестна, то взрослым внутривенно вводят 5 г пиридоксина, детям — 80 мг/кг в течение 30-60 мин.

При клинических проявлениях: адекватная вентиляция, поддержание деятельности сердечно­сосудистой системы, профилактика аспирации желудочного содержимого. Если доза приня­того изониазида известна, внутривенно болюсно вводят то же количество пиридоксина в те­чение 3-5 мин. Если доза принятого изониазида неизвестна, то взрослым внутривенно вводят 5 г пиридоксина, детям 80 мг/кг. Если судороги не прекращаются, дозу можно повторить. Редко приходится назначать дозу более 10 г. Максимальная безопасная доза пиридоксина при передозировке изониазидом неизвестна. При неэффективности пиридоксина назначают диазепам.

Необходимо контролировать содержание электролитов, мочевины, глюкозы и парциального давления газов в крови. При развитии метаболического ацидоза натрия гидрокарбонат может усилить гиперкапнию (необходим постоянный мониторинг).

Диализ назначают, если судороги и ацидоз не купировались пиридоксином, диазепамом и натрия гидрокарбонатом.

Взаимодействие:

Одновременный прием изониазида е определенными лекарственными препаратами может привести к усилению или ослаблению эффекта.

Изониазид ингибирует изоферменты CYP2C19, CYP1A2, CYP2A6, CYP2E1 и CYP3A систе­мы цитохрома Р450 печени, что может привести к замедлению выведения лекарственных препаратов, метаболизирующихся этими ферментами.

Введение других лекарственных препаратов может влиять на метаболизм изониазида.

У «медленных ацетиляторов» и у пациентов, одновременно применяющих аминосалицило­вую кислоту, тканевые концентрации изониазида могут быть повышены и увеличена частота побочных эффектов.

Возможные взаимодействия представлены в таблице ниже.

Действующее вещество

Вид взаимодействия

Клиническое последствие

Альфа-1-адреноблокаторы

Алфузозин

Повышение концентрации алфузозина в крови

Мониторинг гемодинамики в начале терапии

Ингибиторы алкогольдегидрогеназы

Дисульфирам

Повышение активности дофамина из-за ингибирования метаболизма дофамина изониазидом и дисульфирамом

Необходим мониторинг неврологических изменений (такие как головокружение, атаксия, перепады настроения или изменения поведения), в этом случае терапию следует отменить или уменьшить дозу дисульфирама

Анальгетики
Ацетилсалициловая кислота

Возможно ослабление эффекта изониазида

Совместное применение не рекомендуется

Опиоиды (такие как морфин, фентанил, алфентанил, бупренорфин, метадон, кодеин)

Изониазид замедляет метаболизм опиоидов

Необходим мониторинг побочных эффектов, при необходимости коррекция дозы опио­идов

Парацетамол

Изониазид усиливает гепатотоксичность парацетамола

Совместное применение не рекомендуется, необходим мониторинг функции печени

Анестетики

Изофлуран

Энфлуран

Изониазид может увеличивать образование потенциально нефротоксического неорганического фтора как метаболита изофлурана и энфлурана (особенно у «быстрых ацетиляторов»), усиление нефротоксичности

Контроль функции ночек, особенно у «быстрых ацетиляторов» после хирургического вмешательства

Общие анестетики

Возможно усиление гепатотоксичности изониазида

Мониторинг функции печени

Антиастматические средства

Теофиллин

Изониазид замедляет метаболизм теофиллина

Контроль концентрации теофиллина в сыворотке крови, в частности после прекращения применения изониазида, коррекция дозы теофиллина

Антибиотики

Циклосерин/теризидон

Усиление токсичности в отноше­нии ЦНС циклосерина/теризидона

Следует уделять повышенное внимание побочным эффектам со стороны ЦНС, при необходимости коррекция дозы циклосерина/теризидона

Пиразинамид

Усиление гепатотоксичности изониазида и пиразинамида

Мониторинг пункции печени

Рифампицин

Усиление гепатотоксичности изониазида и рифампицина

Мониторинг функции печени

Этионамид/ протионамид

Усиление токсичности в отноше­нии ЦНС изониазида и этионамида/протионамида

Следует уделять повышенное внимание побочным эффектам со стороны ЦНС

Противогрибковые средства

Итраконазол

Снижение концентрации итраконазола в крови

Неэффективность лечения, совместное применение не рекомендуется

Кетоконазол

Снижение концентрации кетаконазола в крови

Необходим мониторинг эффективности кетоконазола, при необходимости коррекция до­зы кетоконазола

Антихолинергические средства

Атропин

Усиление токсичности атропина

Совместное применение не рекомендуется

Дарифенацин

Изониазид может замедлять выведение дарифенацина

Возможно усиление эффекта дарифенацина, при необходимости коррекция дозы дарифенацина

Антидепрессанты

Циталопрам

Изониазид может замедлять выведение циталопрама

Усиление кардиотоксичности, при необходимости коррекция дозы циталопрама; гипокалиемия и гипомагниемия должны быть скорректированы до начала лечения и регулярно контролироваться

Гипогликемические средства

Инсулин и его производные. Ингибиторы альфаглюкозидазы. Производные сульфонилмочевины, бигуаниды, глиниды, инкретиномиметики, ингибиторы ДПП4

Нарушение эффекта гипогликемических препаратов

Мониторинг концентрации глюкозы в крови, возможно снижение или повышение эффективности гипогликемических препаратов, при необходимости коррекция дозы

Противоэпилептические средства

Карбамазепин

Изониазид замедляет метаболизм карбамазепина, возможно усиле­ние гепатотоксичности

Необходим клинический мониторинг, контроль концентрации карбамазепина и функ­ции печени, при необходимо­сти коррекция дозы карбамазепина

Фенитоин

Изониазид замедляет метаболизм фенитоина

Необходим мониторинг побочных эффектов, определение концентрации гидантоина в крови, при необходимости коррекция дозы фенитоина, рекомендуется контроль концентрации фенитоина после отмены изониазида

Примидон

Изониазид замедляет метаболизм примидона

Необходим мониторинг побочных эффектов, при необходимости коррекция дозы при­мидона

Вальпроевая кислота

Токсичность изониазида и вальпроевой кислоты может быть усилена путем взаимного взаимодействия

Необходим мониторинг побочных эффектов, особенно в начале и в конце терапии, при необходимости коррекция до­зы вальпроевой кислоты

Этосуксимид

Изониазид замедляет метаболизм этосуксимида

Необходим мониторинг побочных эффектов, при необходимости коррекция дозы это­суксимида

Антикоагулянты

Варфин и другие кумарины. Производные индандиона

Изониазид замедляет метаболизм антикоагулянтов, повышение склонности к кровотечению

При одновременном примене­нии контроль показателей свертывания крови, особенно после прекращения терапии изониазидом, при необходимо­сти коррекция дозы антикоагу­лянтов

Противопаркинсонические средства

Леводопа

Уменьшение AUC (площади под фармакокинетической кривой) леводопы, увеличение риска периферической нейропатии за счет леводопы и изониазида

Потеря эффективности леводопы, двигательное беспокой­ство, тремор, общее ухудшение симптомов паркинсонизма; при признаках периферической нейропатии терапию необхо­димо отменить

Противопротозойные

Хлорохин

Увеличение риска перифериче­ской нейропатии за счет хлорохина и изониазида

Необходим мониторинг побочных эффектов, при признаках периферической нейропа­тии терапию необходимо от­менить

Галофантрин

Снижение метаболизма галофантрина, повышение концентрации галофантрина в плазме

Необходим мониторинг побочных эффектов со стороны сердца, мониторинг ЭКГ до, во время и после окончания тера­пии

Бета-адреноблокаторы

Пропранолол

Пропранолол может снижать плазменный клиренс изониазида

Возможно небольшое повышение концентрации изониазида в плазме крови, клиническая значимость, вероятно, низкая

Антагонисты хемокиновых рецепторов CCR5

Маравирок

Изониазид может увеличивать плазменные концентрации маравирока

При необходимости коррекция дозы маравирока

Глюкокортикостероиды

Будесонид

Изониазид может увеличивать плазменные концентрации будесонида

Возможно усиление эффекта будесонида при длительной терапии

Преднизолон

Преднизолон может снижать плазменные концентрации изониазида

Возможно снижение эффекта изониазида, при необходимо­сти требуется коррекция дозы изониазида

Антагонисты серотониновых 5-НТ3-рецепторов

Алосетрон

Повышение концентрации алосетрона в плазме

Совместное применение не рекомендуется

Иммуномодуляторы

Вакцина БЦЖ

Потеря эффекта вакцины (вклю­чая применение в терапии рака мочевого пузыря)

Совместное применение не рекомендуется

Интерферон бета-1а

Усиление гепатотоксичности изониазида и интерферона бета-1а

Необходим мониторинг функ­ции печени, если АЛТ в 5 раз > нормы, рекомендуется сниже­ние дозы интерферона бета-1а, которая снова может быть увеличена после нормализации АЛТ

Иммунодепрессанты

Циклоспорин

Изониазид может влиять на концентрацию циклоспорина в плаз­ме крови

Мониторинг концентрации циклоспорина в плазме крови, при необходимости коррекция дозы циклоспорина

Лефлуномид / терифлуномид

Повышение риска гепатотоксичности за счет изониазида и лефлуномида / терифлуномида

Повышенный риск гепатотоксичности, активность “пече­ночных” ферментов и концен­трацию билирубина следует измерять до начала терапии лефлуномидом / терифлуномидом, затем ежемесячно в тече­ние первых 6 месяцев терапии, а затем через каждые 6-8 меся­цев. Пациенты с печеночной недостаточностью или повы­шенной активностью трансаминаз (АЛТ в 2 раза > нормы) не должны принимать лефлуномид / терифлуномид. При АЛТ в 3 раза > нормы необходимо отменить терапию и вывести активный метаболит лефлуномида с помощью колестирамина или активированно­го угля, еженедельный кон­троль, при необходимости по­вторить прием адсорбентов

Талидомид

Риск периферической нейропатии за счет талидомида и изониазида

Ежемесячный мониторинг побочных эффектов в первые 3 месяца лечения, электрофизиологические тесты до и по­сле 6 месяцев лечения, воз­можна отмена терапии при по­явлении признаков нейропатии

Гиполипидемические средства

Флувастатин

Симвастатин

Правастатин

Аторвастатин

Увеличение риска перифериче­ской нейропатии за счет изониазида и флувастатина, симвастатина, правастатина и аторвастатина

При признаках перифериче­ской нейропатии терапию необходимо отменить

Ингибиторы МАО

Транилципромин

Моклобемид

Изониазид снижает метаболизм транилципромина и моклобемида (клинически значимо только у «медленных ацетиляторов»)

Возможно повышение эффективности транилципромина и моклобемида у «медленных ацетиляторов», мониторинг побочных эффектов

Миорелаксанты

Тизанидин

Изониазид может замедлять метаболизм тизанидина, повышение концентрации тизанидина в плаз­ме

Совместное применение не рекомендуется, усиление кардиотоксичности и токсичности в отношении ЦНС, усиление эффекта тизанидина

Хлорзоксазон

Снижение клиренса, повышение концентрации в плазме, и увеличение AUC (около 125%) хлорзоксазона

Необходим мониторинг побочных эффектов, при необходимости коррекция дозы хлорзоксазона

Нейролептики

Галоперидол

Изониазид может замедлять метаболизм галоперидола

Необходим мониторинг неврологического статуса, при необ­ходимости коррекция дозы га­лоперидола

Пимозид

Изониазид может замедлять метаболизм пимозида, повышение концентрации пимозида в плазме

Совместное применение не рекомендуется, тяжелые побочные эффекты со стороны серд­ца

Ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (ННИОТ)

Эфавиренз

Повышение риска гепатотоксичности за счет эфавиренза и изониазида

Необходимо тестирование функции печени до и во время лечения

Нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (НИОТ)

Диданозин

Ставудин

Увеличение риска перифериче­ской нейропатии за счет изониазида, диданозина и ставудина

Необходим мониторинг побочных эффектов, при признаках периферической нейропа­тии терапию необходимо от­менить или снизить дозы изониазида, диданозина или ставудина

Залцитабин

Повышение клиренса изониазида в 2 раза

Необходим мониторинг эффективности изониазида

Антагонисты опиоидных рецепторов

Налтрексон

Повышение риска гепатотоксичности за счет налтрексона и изо­ниазида

Следует избегать совместного применения, необходимо тестирование функции печени

Ингибиторы фосфодиэстеразы

Рофлумиласт

Изониазид может увеличивать биодоступность рофлумиласта и N-оксида рофлумиласта

Возможно повышение эффективности рофлумиласта

Селективные модуляторы рецепторов эстрогенов (SERM)

Торемифен

Изониазид может увеличивать концентрацию торемифена в плазме

Регулярное измерение электролитов, общий анализ крови, проверка функции печени

Спазмолитики

Толтеродин

Изониазид может увеличивать концентрации толтеродина в плазме

При необходимости снижение дозы толтеродина при одновременном применении с ин­гибиторами CYP3A4, такими как изониазид (1 мг толтеро­дина 2 раза в день), необходим клинический мониторинг

Симпатомиметики

Адреналин,

норадреналин

Усиление побочных эффектов

Ингибиторы агрегации тромбоцитов

Клопидогрел

Изониазид уменьшает биоактивацию путем ингибирования CYP2C19 и тем самым снижает эффект клопидогрела

Совместное применение не рекомендуется, необходим мониторинг эффективности клопидогрела

Транквилизаторы

Бензодиазепины (такие как диазепам, мидазолам, триазодам)

Изониазид может замедлять метаболизм бензодиазепинов

Необходим мониторинг побочных эффектов, при необходимости коррекция дозы бен­зодиазепинов

Витамины

Витамин В6

Изониазид усиливает выведение пиридоксина

Рекомендуется профилактическое введение пиридоксина во время терапии изониазидом

Витамин D

Изониазид снижает плазменную концентрацию витамина D

В случае приема препаратов, содержащих витамин D, необходим контроль сывороточной концентрации кальция, сыво­роточной концентрации фос­фатов, а также функции почек, при необходимости коррекция дозы витамина D

Никотиновая кислота

Изониазид снижает концентра­цию никотиновой кислоты (ингибирования включения никотино­вой кислоты в никотинамидадениндинуклеотид)

Цитостатики

Бендамустин

Изониазид увеличивает концентрацию бендамустина в плазме

Эффект бендамустина следует тщательно контролировать на наличие признаков токсично­сти, таких как лейкопения, ин­фекции, тромбоцитопения, кровотечение, анемия и нейтропения, при необходимо­сти коррекция дозы бенда­мустина

Клофарабин

Усиление гепатотоксичности клофарабина и изониазида

Следует избегать совместного применения, необходим мониторинг функции печени

Гефитиниб

Изониазид может замедлять метаболизм гефитиниба

Необходим мониторинг побочных эффектов, при необходимости коррекция дозы гефи­тиниба

Метотрексат

Усиление гепатотоксичности метотрексата и изониазида

Следует избегать совместного применения, необходимо контролировать показатели функ­ции печени

Пазопаниб

Изониазид может замедлять метаболизм пазопаниба

Необходим мониторинг побочных эффектов, измерение электролитов, ЭКГ, тесты функции печени, до и во время лечения, при необходимости коррекция дозы пазопаниба

Тиогуанин

Усиление гепатотоксичности тиогуанина и изониазида

Тестирование функции печени

Антациды

Антациды (особенно алюминийсодержащие)

Снижение абсорбции и концентрации изониазида в крови

Следует избегать совместного применения, антациды следует принимать не ранее, чем через 1 час после приема изониазида

Другие

Хенодезоксихолевая

кислота

Метаболизм (ацетилирование) и экскреция изониазида могут быть увеличены

Совместное применение не рекомендуется

Взаимодействие с пищей и напитками

Этанол повышает гепатотоксичность изониазида и ускоряет его метаболизм.

Всасывание изониазида ухудшается после приема пищи, особенно углеводов.

Влияние на лабораторные показатели

Изониазид может привести к ложно-положительным результатам определения глюкозы кро­ви с использованием медного реактива; на ферментативные тесты определения глюкозы не влияет.

Особые указания:

Для замедления развития микробной устойчивости назначают совместно с другими противо­туберкулезными препаратами. В некоторых случаях во время лечения развивается фаталь­ный лекарственный гепатит, который может возникнуть даже через несколько месяцев после окончания применения. Риск повышается с возрастом (наибольшая частота в возрастной группе 35-64 лет), особенно при ежедневном употреблении этанола. Поэтому у всех пациен­тов ежемесячно необходимо контролировать функцию печени, лицам старше 35 лет функ­цию печени дополнительно исследуют перед началом лечения. При повышении активности «печеночных» трансаминаз (аланинаминотрансфераза — АЛТ, аспартатаминотрансфераза — ACT) в 4 и более раз или повышении концентрации билирубина в крови лечение изониазидом следует отменить.

Кроме употребления этанола дополнительными факторами риска являются хронические за­болевания печени, женский пол, «медленные ацетиляторы», истощение, ВИЧ-инфекция, па­рентеральное применение любых лекарственных средств и послеродовый период; при дан­ных обстоятельствах контроль функции печени (лабораторный и клинический) следует про­водить чаще. Пациенты должны быть проинформированы о необходимости сообщать, о лю­бых проявлениях поражениях печени (необъяснимая анорексия, тошнота, рвота, потемнение мочи, желтуха, сыпь, парестезии кистей и стоп, слабость, утомляемость или лихорадка дли­тельностью более 3 дней, боли в животе, особенно в правом подреберье). В этих случаях изониазид немедленно отменяют. Изониазид следует назначать с осторожностью пациентам е судорожными расстройствами, истощением, сахарным диабетом, хроническим алкоголиз­мом и психозами в анамнезе, нарушениями функции печени и почек и пациентам, принима­ющим другие потенциально гепатотоксические препараты. Пациентам, ранее перенесшим изониазидный гепатит, назначают альтернативные противотуберкулезные лекарственные средства. При необходимости возобновления терапии, ее начинают после полного разреше­ния клинических и лабораторных признаков гепатита е последующим постоянным контро­лем функции печени. При любых признаках рецидива изониазид немедленно отменяют. У пациентов с острыми заболеваниями печени профилактический прием изониазида следует отложить.

В связи с разной скоростью метаболизма перед применением изониазида целесообразно определять скорость его инактивации но содержанию активного вещества в крови и моче. При быстрой инактивации изониазид применяют в более высоких дозах. При риске развития периферического неврита (пациентам старше 65 лет, больным сахарным диабетом, беремен­ным женщинам, пациентам с хронической почечной недостаточностью, больным алкоголиз­мом, ВИЧ-инфицированные, при нарушении питания, сопутствующей противосудорожной терапии) рекомендуется назначение 10-25 мг/сут пиридоксина. Во время лечения следует из­бегать употребления сыра (особенно швейцарского или чеширского), рыбы (особенно тунца, сардинеллы, скипджека), поскольку при одновременном употреблении их е изониазидом возможно возникновение реакций (гиперемия кожи, зуд, ощущение жара или холода, серд­цебиение, повышенное потоотделение, озноб, головная боль, головокружение), связанных с подавлением активности моноаминооксидазы (МАО) и диаминоксидазы и приводящих к нарушению метаболизма тирамина и гистамина, содержащихся в рыбе и сыре. Следует иметь в виду, что изониазид может вызывать гипергликемию с вторичной глюкозурией; те­сты е восстановлением ионов меди могут быть ложно-положительными, а на ферментные тесты на глюкозу препарат не влияет. Одновременное употребление алкоголя способствует усилению гепаготоксических реакций.

Пациенты, имеющие непереносимость этионамида, пиразинамида, никотиновой кислоты или других сходных по химической структуре веществ, могут иметь непереносимость в отноше­нии изониазида. Лабораторные показатели аланинаминотрансферазы и аспартатаминотрансферазы, концентрация билирубина в сыворотке крови могут транзиторно повышаться без клинических проявлений.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами:

Во время лечения не рекомендуется управление транспортными средствами, а также занятие видами деятельности, требующими быстроты психомоторных реакций и точных движений.

Форма выпуска/дозировка:

Раствор для инъекций 100 мг/мл.

Упаковка:

По 5 мл в ампулы нейтрального стекла с точками надлома или кольцами.

По 10 ампул вместе с инструкцией по применению помещают в коробку из картона.

По 5 ампул помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной.

По 2 контурные ячейковые упаковки вместе с инструкцией по применению помещают в пач­ку из картона.

Условия хранения:

В защищенном от света месте при температуре не выше 15 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности:

2 года.

Не применять по истечении срока годности.

Условия отпуска

По рецепту

Производитель

ОАО «ДАЛЬХИМФАРМ», 680001, Хабаровский край, г. Хабаровск, ул.Ташкентская, д.22, Россия

Владелец регистрационного удостоверения/организация, принимающая претензии потребителей:

ОАО «ДАЛЬХИМФАРМ»

*Цены в Москве. Точная цена в Вашем городе будет указана на сайте аптеки.

Комментарии

(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)

Источник

Купить Изониазид, 100 мг/мл, раствор для внутривенного и внутримышечного введения, 5 мл, 10 шт. в Самаре с доставкой в аптеку или домой, сделав заказ через Ютеку

Цена Изониазид, 100 мг/мл, раствор для внутривенного и внутримышечного введения, 5 мл, 10 шт. в Самаре от 39 руб. на сайте и в приложении

Подробная инструкция по применению Изониазид, 100 мг/мл, раствор для внутривенного и внутримышечного введения, 5 мл, 10 шт.

Информация на сайте не является призывом или рекомендацией к самолечению и не заменяет консультацию специалиста (врача), которая обязательна перед назначением и/или применением любого лекарственного препарата.

Дистанционная торговля лекарственными препаратами осуществляется исключительно аптечными организациями, имеющими действующую лицензию на фармацевтическую деятельность, а также разрешение на дистанционную торговлю лекарственными препаратами. Дистанционная торговля рецептурными лекарственными препаратами, наркотическими и психотропными, а также спиртосодержащими лекарственными препаратами запрещена действующим законодательством РФ и не осуществляется.

На информационном ресурсе применяются

рекомендательные технологии

.

Источник

Понравилась статья? Поделить с друзьями:
0 0 голоса
Рейтинг статьи
Подписаться
Уведомить о
guest

0 комментариев
Старые
Новые Популярные
Межтекстовые Отзывы
Посмотреть все комментарии
  • Називин 11 25 мкг инструкция по применению
  • Микфетин капли в нос инструкция по применению
  • Фитоверм инструкция по применению для растений как разводить для огурцов в теплице
  • Инструкция к смартфону samsung galaxy a3
  • Турбослим дренаж для похудения инструкция по применению для женщин